Descrito el mecanismo por el que SOX11 favorece las recaídas en linfoma de células del manto

Investigadores del IDIBAPS publican un artículo en la revista Blood en el que demuestran el mecanismo por el que el factor de transcripción SOX11 participa en la diseminación y la agresividad del linfoma de células del manto. Han descubierto que favorece la creación de un entorno protector que asegura la supervivencia y la resistencia a los tratamientos de las células tumorales. El estudio lo ha coordinado la Dra. Virginia Amador, investigadora del equipo Oncomorfología funcional humana y experimental del IDIBAPS.

El linfoma de células del manto (LCM) está considerado como uno de los linfomas no-Hodgkin más agresivos y representa el 6-7% de todos los casos. Se caracteriza por su capacidad de diseminarse por todo el cuerpo, infiltrando los nódulos linfáticos, la médula o la sangre periférica. La evolución a nivel clínico es agresiva y las recaídas son frecuentes. Sin embargo, hay un pequeño subgrupo de pacientes en los que la enfermedad se manifiesta de forma indolente y con una elevada supervivencia sin la necesidad de tratamiento.

Estudios anteriores realizados por el mismo grupo del IDIBAPS ya pusieron de manifiesto que el factor de trasncripció SOX11 está sobreexpresado en la mayoría de LCM y que esta expresión se asocia con un comportamiento más agresivo de la enfermedad y con un peor pronóstico. También vieron que las células de estos linfomas que expresaban SOX11 tenían una mayor capacidad de invasión hacia otros tejidos, lo que contribuía a la progresión de la enfermedad. Ahora bien, el mecanismo por el que esto ocurre no se conoce con detalle.

En este nuevo estudio publicado en la revista Blood, los investigadores han explorado la función que puede tener SOX11 con la aparición de interacciones protectoras entre las células tumorales y células adyacentes a su entorno. Los investigadores han demostrado que SOX11 activa a otros genes responsables de la migración celular, la invasión y la progresión tumoral hacia los nódulos linfáticos o la médula ósea. También han encontrado que establecen interacciones protectoras con otros tipos celulares en estos tejidos, en concreto con las células células estromales, que hacen que las células del linfoma tengan una mayor capacidad de supervivencia y de resistencia a los tratamientos. “Esto hace que la enfermedad residual quede oculta y facilita que al cabo de un tiempo el paciente recaiga“, explica Virginia Amador.

“En este estudio hemos descifrado uno de los mecanismos que hacen que las células del LCM tengan capacidad para invadir otros tejidos y establecer interacciones protectoras para resistir los tratamientos de los que disponemos hasta ahora. Inhibir estas vías facilitaría que las células tumorales salieran de su microambiente protector haciéndolas más accesibles a los fármacos convencionales “, concluye Amador.

Referencia del artículo:

SOX11 promotes tumor protective microenvironment interactions through CXCR4 and FAK regulation in mantle cell lymphoma.

Balsas P, Palomero J, Eguileor Á, Rodríguez ML, Vegliante MC, Planas-Rigol E, Sureda-Gómez M, Cid MC, Campo E, Amador V.

Blood. 2017 Jul 27;130(4):501-513. doi: 10.1182/blood-2017-04-776740.