Investigadores del IDIBAPS lideran un estudio que publica la revista Cell Reports en el que demuestran la implicación de una proteína en la radioresistencia de las células tumorales del glioblastoma, el cáncer más agresivo del sistema nervioso. La desactivación de esta proteína hace que las células tumorales progresen hacia un subtipo más agresivo y resistente al tratamiento con radioterapia. El estudio lo ha coordinado la Dra. Núria de la Iglesia, investigadora asociada del equipo de investigación en Genómica Traslacional y Terapias Dirigidas en Tumores Sólidos del IDIBAPS. La primera autora del estudio es Marta Moreno, investigadora predoctoral del grupo de gliomas que lidera la Dra. de la Iglesia.
El glioblastoma es un tipo de tumor del sistema nervioso central de baja prevalencia pero muy agresivo y para el que no hay cura. Es un tipo de cáncer muy heterogéneo. En función de sus características epigenéticas y de expresión génica, los glioblastomas adultos se pueden clasificar en 4 subtipos diferentes. Uno de estos subtipos, llamado mesenquimal, es el que presenta el peor pronóstico, con una mayor resistencia a la radioterapia y una supervivencia más baja.
Los glioblastomas tienen una gran tendencia a evolucionar de un subtipo hacia otro y estos cambios están relacionados con la adquisición de resistencia a los tratamientos. La diferenciación mesenquimal es la transición más frecuente y, aunque se conocen algunos de los mecanismos que promueven este cambio en las células tumorales, se desconoce por qué vías se podría bloquear. “Descifrar los mecanismos moleculares que controlan la diferenciación mesenquimal tiene un interés crucial para entender tanto la evolución natural del glioblastoma, como la adquisición de resistencia a los tratamientos“, explica Núria de la Iglesia.
En el estudio publicado en Cell Reports los investigadores, mediante estudios in vitro e in vivo, han identificado una proteína que está muy expresada en los subtipos menos agresivos y que inhibe la transición hacia el subtipo mesenquimal. “Esta proteína tiene la capacidad de inhibir la radioresistencia“, señala Nuria de la Iglesia. Además los resultados sugieren que esta proteína podría juega un papel similar en otros tipos de cáncer.
“El estudio representa un punto de partida para el diseño de herramientas diagnósticas que predigan la respuesta al tratamiento con radioterapia en glioblastoma. Además, proporciona una diana terapéutica para resolver la radioresistencia en este tipo de tumor y, posiblemente, por otros tipos de cáncer“, concluye la coordinadora del estudio.
Referencia del estudio:
GPR56/ADGRG1 Inhibits Mesenchymal Differentiation and Radioresistance in Glioblastoma
Marta Moreno, Leire Pedrosa, Laia Paré, Estela Pineda, Leire Bejarano, Josefina Martínez, Veerakumar Balasubramaniyan, Ravesanker Ezhilarasan, Naveen Kallarackal, Sung-Hak Kim, Jia Wang, Alessandra Audia, Siobhan Conroy, Mercedes Marin, Teresa Ribalta, Teresa Pujol, Antoni Herreros, Avelina Tortosa, Helena Mira, Marta M. Alonso, Candelaria Gómez-Manzano, Francesc Graus, Erik P. Sulman, Xianhua Piao, Ichiro Nakano, Aleix Prat, Krishna P. Bhat, Núria de la Iglesia
Cell Rep. 2017 Nov 21;21(8):2183-2197. doi: 10.1016/j.celrep.2017.10.083.
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