La regulación del actividad de la ARN polimerasa II, que cataliza la transcripción del ADN para generar ARN mensajeros, es central en la diferenciación celular y el mantenimiento de la identidad celular. RPAP1 es una proteína asociada a esta enzima cuya función en mamíferos se desconocía hasta ahora. Un estudio liderado por Manuel Serrano y desarrollado en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y el Instituto de Investigación Biomédica (IRB) de Barcelona muestra su papel clave en el establecimiento y conservación de la identidad celular a través de la regulación de esta polimerasa. El trabajo se publica en la revista Cell Reports.
La ARN polimerasa II interviene en la transición de las células desde estadios indiferenciados hacia células especializadas. Por ejemplo, de una célula madre cardiaca hacia un cardiomiocito. Esta enzima es esencial, además, en la conservación de la identidad celular, cuya pérdida provoca enfermedades graves como el cáncer.
Entre los factores involucrados en la regulación de esta enzima está RPAP1. Se trata de una proteína que se ha conservado a lo largo de la evolución, desde los metazoos a las plantas y a los mamíferos. Sin embargo, su papel en estos últimos no se había descrito aún.
Se sabe que la actividad de la ARN polimerasa II está regulada por elementos génicos que actúan a distancia. En estos elementos génicos se ensambla un complejo de 30 proteínas conocido como Mediador que interactúa con la ARN polimerasa II, pero los detalles de este proceso se desconocían. El nuevo trabajo del CNIO identifica la proteína RPAP1 como el elemento clave que hace de “puente” entre Mediador y la ARN polimerasa II.
“Hemos descrito la función de RPAP1 en mamíferos y hemos observado paralelismos relevantes con su homólogo en plantas”, señalan los autores en la revista. A partir de ellos, “proponemos que se trata de un mecanismo ancestral para desencadenar la transición desde el estado pluripotente hacia la diferenciación celular”.
En este trabajo han participado además el Grupo de Inestabilidad Genómica y las unidades de Bioinformática y Transgénicos del CNIO, así como, científicos del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC), de la Universidad de Lisboa y de la Universidad de Luxemburgo. La investigación ha sido financiada por el Ministerio de Economía, Industria y Competitividad, el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, el Consejo Europeo de Investigación (ERC), la Unión Europea, la Fundación Botín y el Banco Santander a través de Santander Universidades, la Fundación Ramón Areces y la Fundación AXA.
Artículo de referencia:
The RNA Polymerase II Factor RPAP1 Is Critical for Mediator-Driven Transcription and Cell Identity. Cian J. Lynch, Raquel Bernad, Isabel Calvo, Sandrina Nóbrega-Pereira, Sergio Ruiz, Nuria Ibarz, Ana Martinez-Val, Osvaldo Graña-Castro, Gonzalo Gómez-López, Eduardo Andrés-León, Vladimir Espinosa Angarica, Antonio del Sol, Sagrario Ortega, Oscar Fernandez-Capetillo, Enrique Rojo, Javier Munoz and Manuel Serrano (Cell Reports 2017). DOI: 10.1016/j.celrep.2017.12.062
AtCDF3 gene induced greater production of sugars a...
Un estudio con datos de los últimos 35 años, ind...
Un equipo de investigadores de la Universidad Juli...
En nuestro post hablamos sobre este interesante tipo de célula del...
Theriva™ Biologics has announced the presentation of preclinical da...
