Los genes suelen expresarse siempre como en la escritura occidental: de izquierda a derecha en el lienzo blanco de nuestro ADN. Así, cuando hablamos de la actividad de nuestro genoma, en realidad nos estamos refiriendo a la expresión de los genes en este sentido de la doble cadena de ADN.
Sin embargo, desde hace un tiempo, se conoce la existencia de unas cuantas secuencias de ADN ‘rebelde’ que se activan al revés: de derecha a izquierda. Son conocidos como transcritos Antisentido.
Se sabe muy poco de sus funciones, pero un trabajo co-dirigido por Manel Esteller, Director del Programa de Epigenética y Biología del Cancer (PEBC) del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), Profesor de Genética de la Universidad de Barcelona e Investigador ICREA y Sonia Guil del mismo departamento proporciona nuevas pistas y mecanismos para entender sus funciones y sus alteraciones en cáncer.
El hallazgo se publica en la edición avanzada de revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
Coches en sentido contrario
“Si imaginamos una carretera por donde todos los coches van en el mismo sentido, hemos encontrado un coche que va en sentido contrario y choca contra uno de ellos” explica Manel Estelller sobre el resultado de la investigación publicada en PNAS.
“Concretamente” añade “este transcrito antisentido regula a un gen expresado de forma más normal que se llama Vimentina, asociada al proceso de invasión tumoral. También describimos como en cáncer de colon una alteración epigenética trastorna este delicado equilibrio de coches que van en distintas direcciones por la misma vía”.
“Otro dato relevante del estudio es la descripción por primera vez de un mecanismo molecular que explica cómo se mantiene todo este tráfico creando un bucle tridimensional que permite la convivencia y autoregulación de genes que se expresan en distintos sentidos”, concluye la investigadora Sonia Guil.
Los resultados derivados de la investigación desarrollada en el IDIBELL suponen también un avance en la búsqueda de nuevos biomarcadores de cáncer y proporcionan las bases para futuras terapias contra las enfermedades humanas basadas en el desarrollo de moléculas antisentido que puedan ser usadas como fármacos.
Referencia del artículo
Head-to-head antisense transcription and R-loop formation promotes ranscriptional activation. Boque-Sastre R, Soler M, Oliveira-Mateos C, Portela A, Moutinho C, Sayols S, Villanueva A, Esteller M, Guil S. Proceedings of the National Academy of Sciences, doi/10.1073/pnas.1421197112, 2015.
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