En este trabajo, publicado en la revista Human Molecular Genetics, donde los primeros autores del trabajo son Sonia Sirisi, Xabier Elorza-Vidal y Tanit Arnedo -pertenencientes a UB-IDIBELL y CIBERER-, se investiga la fisiopatología de la leucoencefalopatía megalencefálica (MLC) en astrocitos. El trabajo ha sido codirigido por Xavier Gasull (Instituto de Neurociencias-UB y IDIBAPS) y Raúl Estévez (Instituto de Neurociencias-UB, IDIBELL y CIBERER), en colaboración con Virginia Nunes (UB, IDIBELL y CIBERER).
El trabajo ha permitido concluir que la proteína ClC-2 (canal de cloruro), GlialCAM y MLC1 (estas dos últimas estan alteradas en MLC) se asocian formando un complejo ternario cuando los astrocitos están despolarizados, como ocurre en situaciones de alta actividad neuronal. Esta asociación cambia la activación por voltaje del canal ClC-2, lo que le lleva a estar abierto a potenciales positivos, permitiéndole participar en la compensación de cargas positivas en las células gliales introduciendo cloruro.
Así, este trabajo asigna una función fisiológica al canal ClC-2 y permite describir un proceso fisiopatológico alterado en MLC, lo cuál es necesario para diseñar futuras intervenciones terapéuticas. En este trabajo también se hipotetiza cual podría ser la función bioquímica de las proteínas GlialCAM/MLC1.
Sònia Sirisi, Xabier Elorza-Vidal, Tanit Arnedo, Mercedes Armand-Ugón, Gerard Callejo, Xavier Capdevila-Nortes, Tania López-Hernández, Uwe Schulte,Alejandro Barrallo-Gimeno, Virginia Nunes, Xavier Gasull, Raúl Estévez.Depolarization causes the formation of a ternary complex between GlialCAM, MLC1 and ClC-2 in astrocytes: implications in megalencephalic leukoencephalopathy. Human Molecular Genetics doi: 10.1093/hmg/ddx134
Imagen: Translocación de ClC-2 en astrocitos en condiciones despolarizantes
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