El fármaco SAR405sería el mejor inhibidor de la autofagia,, un mecanismo de degradación y reciclaje de componentes celulares implicado en fenómenos de supervivencia y muerte celular. Así lo señala una investigación liderada por la Universitat de Lleida (UdL) que se acaba de publicar en la revista Frontiers in Pharmacology. Los resultados cuestionan las conclusiones de muchos estudios realizados en los últimos 40 años con otro fármaco, la 3-metiladenina, después de comprobar que es más tóxico y aumenta el daño del ADN. Niveles alterados de autofagia se asocian en múltiples estados patológicos, como por ejemplo las enfermedades neurológicas y el cáncer.

Los inhibidores se utilizan frecuentemente en investigación básica para dilucidar el papel de la autofagia en un determinado modelo biológico. La empresa farmacéutica también ha realizado una gran inversión para trasladar estos fármacos experimentales al uso clínico en base al concepto que podrían ser utilizados como estrategia sensibilizadora ante tratamientos antitumorales convencionales.

Las investigadoras y los investigadores del grupo de Farmacología del estrés celular de la UdL y el IRBLleida, adscrito a la Unidad de Farmacología del departamento de Medicina Experimental, y la Universitat Autònoma de Barcelona han hecho un estudio comparativo de los efectos de 7 inhibidores de la autofagia en condiciones estándares de crecimiento de los cultivos celulares, que forma parte de la tesis de Javier Chicote, doctorando de la UdL.

Así han comprobado que fármacos como el SAR405, el MHY1485 y el Spautin-1 muestran una gran eficacia inhibidora sin efectos citotóxicos. En cambio, otros como la cloroquina -único aprobado por las agencias del medicamento para el uso clínico-, la bafilomicina A1, el SBI-0206965 o la 3-metiladenina muestran toxicidad para las células y daño genómico. Este deterioro del ADN puede provocar, por ejemplo, que las células tumorales acumulen mutaciones genómicas, empeorando potencialmente su comportamiento maligno.

MÁS INFORMACIÓN: Article Cell death triggered by the autophagy inhibitory drug 3-methyladenine in growing conditions proceeds with DNA damage

TEXTO: Prensa UdL

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