El grupo de Investigación Traslacional en Oncología Hepática del IDIBAPS, liderado por el Dr. Josep M. Llovet, en colaboración con la Dra. Roser Pinyol y 8 investigadores más, participa en un proyecto europeo para identificar los mecanismos moleculares que tienen un impacto directo en el desarrollo del carcinoma hepatocelular (HCC). El proyecto HEP-CAR evaluará el papel de estos mecanismos en las diferentes enfermedades del hígado que conducen a un HCC -la infección por los virus de la hepatitis B y C, el sobrepeso o el alcohol-. Esta iniciativa de investigación, coordinada desde la Universidad de Freiburg y en la que intervienen un total de diez centros académicos europeos, forma parte del programa marco de investigación e innovación europeo Horizon 2020 y tiene una dotación de 5,7 millones de euros, de los que 1M corresponde al IDIBAPS.
El carcinoma hepatocelular (HCC) es el cáncer de hígado más frecuente en adultos, con 750.000 nuevos casos diagnosticados al año, y es el tercer tumor en cuanto a mortalidad a nivel mundial. Actualmente se diagnostican al año unos 4.000 casos en España y unos 800 en Cataluña. A pesar de las mejoras técnicas en cuanto al diagnóstico precoz, la cirugía y los tratamientos, este tipo de cáncer aún presenta una mortalidad muy elevada un año después del diagnóstico. Es por eso que es importante profundizar en el conocimiento de las bases genéticas y los mecanismos que se dan en este tipo de tumor para desarrollar nuevos fármacos y estrategias terapéuticas y mejorar el pronóstico de los pacientes.
El Dr. Josep M. Llovet, profesor ICREA del IDIBAPS y la Universidad de Barcelona, y director del Liver Cancer Program en la Ichan School of Medicine at Mount Sinai (New York), lideró el proyecto HEPTROMIC, el primer proyecto europeo de investigación centrado de forma específica en la genómica del HCC. Como resultado se han publicado diferentes estudios que identifican la importancia del metiloma en el pronóstico del HCC (Hepatology) y las relaciones entre los factores ambientales y los patrones de mutaciones en el HCC (Nature Genetics). En este trabajo, publicado el pasado mes de marzo, los investigadores proporcionaron un mapa de genes y vías alteradas en diferentes estadios clínicos de la enfermedad. “Pusimos de manifiesto la importancia de incluir los parámetros genéticos, además de los clínicos, para saber qué pacientes podrían beneficiarse de un determinado tratamiento en ensayos clínicos futuros“, explica el Dr. Llovet.
El nuevo proyecto HEP-CAR va un paso más allá y busca definir los mecanismos moleculares singulares de cada una de las enfermedades que predisponen al desarrollo del HCC. Identificarán biomarcadores para mejorar la estratificación de los pacientes y el diagnóstico precoz y establecer nuevas estrategias terapéuticas para optimizar la prevención y la gestión en este tipo de cáncer. También se harán estudios en modelos animales para descifrar las vías de señalización que juegan un papel clave en el desarrollo del tumor y en las enfermedades asociadas, o comorbilidades, y validar, así, nuevas dianas terapéuticas y fomentar estudios sobre nuevos fármacos. Este proyecto, que tiene una duración de 4 años y se iniciará antes de enero de 2016, es el más importante en cuanto a dotación económica concedido por la Comisión Europea para el estudio del cáncer de hígado.
Referencia de los artículos:
DNA methylation-based prognosis and epidrivers in hepatocellular carcinoma.
Villanueva A, Portela A, Sayols S, Battiston C, Hoshida Y, Méndez-González J, Imbeaud S, Letouzé E, Hernandez-Gea V, Cornella H, Pinyol R, Solé M, Fuster J, Zucman-Rossi J, Mazzaferro V, Esteller M, Llovet JM; HEPTROMIC Consortium.
Hepatology. 2015 Jun;61(6):1945-56. doi: 10.1002/hep.27732. Epub 2015 Mar 18.
Schulze K, Imbeaud S, Letouzé E, Alexandrov LB, Calderaro J, Rebouissou S, Couchy G, Meiller C, Shinde J, Soysouvanh F, Calatayud AL, Pinyol R, Pelletier L, Balabaud C, Laurent A, Blanc JF, Mazzaferro V, Calvo F, Villanueva A, Nault JC, Bioulac-Sage P, Stratton MR, Llovet JM, Zucman-Rossi J.
Nat Genet. 2015 May;47(5):505-11. doi: 10.1038/ng.3252. Epub 2015 Mar 30.
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