El trabajo realizado en la tesis doctoral de Luis Martínez Crespo va dirigido al desarrollo de unidades estructurales para inducir el plegamiento de compuestos peptídicos. La tesis se ha realizado en el marco de la actividad investigadora del grupo de Química Supramolecular de la UIB y ha sido dirigida por los doctores Carme Rotger y Antoni Costa, del Departamento de Química.
Las proteínas y péptidos naturales son compuestos esenciales para los organismos vivos y están constituidas por multitud de aminoácidos que forman cadenas de muy diversa longitud, las cuales se pliegan de una forma determinada. Los peptidomiméticos son compuestos de pequeño tamaño capaces de imitar o bloquear las funciones de las proteínas, por lo que pueden ser útiles como fármacos. Un grupo representativo son los miméticos de giro b, que son módulos estructurales capaces de imitar las regiones de giro de las proteínas, donde la cadena cambia su dirección en 180 grados.
En este trabajo se ha utilizado la unidad escuaramida con el objetivo de obtener un nuevo módulo inductor de giro β. La elección de dicha estructura se ha fundamentado en el estudio previo de sus propiedades conformacionales (disposición tridimensional), realizado en el Grupo de Química Supramolecular. El nuevo módulo se diseñó para que pudiera incorporarse en estructuras peptídicas de forma sencilla y obtener nuevos peptidomiméticos de base escuaramida funcionales.
Se han sintetizado y estudiado toda una serie de compuestos con los diferentes módulos escuaramídicos diseñados. Estos compuestos van desde modelos minimalistas de giro hasta estructuras tipo horquilla β, basadas en la unión de dos cadenas peptídicas a cada uno de los extremos de un módulo de giro escuaramídico. Finalmente se ha obtenido un compuesto que permite insertar uno de los módulos de giro más efectivos en cualquier secuencia peptídica, mediante los procedimientos de síntesis peptídica generales. Ello ha permitido sintetizar por una parte una estructura tipo horquilla capaz de plegarse en disolución acuosa, y por otra parte un precursor lineal para demostrar que los módulos de plegamiento escuaramídicos favorecen la formación de macrociclos frente a la de polímeros lineales.
Ficha de la tesis doctoral
Imagen: Luis Martínez Crespo
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