Un grupo de investigadores de la UB y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED) participa en un nuevo trabajo científico, publicado el 9 de julio en la revista PLOS Biology, que ha conseguido disociar determinados efectos terapéuticos de los cannabinoides de sus principales efectos indeseables. Este importante avance identifica nuevas dianas terapéuticas en el sistema nervioso central y permitirá diseñar nuevos medicamentos en el futuro.
En el trabajo, que abre las puertas a nuevas dianas para optimizar el uso terapéutico del cannabis, colaboran los expertos Estefanía Moreno, Gemma Navarro, Carmen Lluís, Enric I. Canela y Peter J. McCormick, del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular (Biología) y del Grupo de Investigación de Neurobiología Molecular de la UB. La investigación está dirigida por Rafael Maldonado, del Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud de la UPF, Patricia Robledo y Xavier Viñals (IMIM-Hospital del Mar), y también participan expertos de la UAB.
El potencial terapéutico de los compuestos derivados de la planta Cannabis sativa tiene un gran interés para el tratamiento de diversas enfermedades. Sin embargo, los efectos psicoactivos de estos compuestos y las alteraciones cognitivas que producen limitan de forma significativa el desarrollo de nuevos medicamentos basados en derivados de esta planta.
Los efectos psicoactivos de los cannabinoides
Este estudio ha puesto de manifiesto que, en determinadas estructuras cerebrales, las moléculas responsables de los efectos psicoactivos de los cannabinoides (los receptores CB1), forman heterómeros —es decir, unidades de dos receptores diferentes— con receptores de tipo serotoninérgico 5HT2A, que son también dianas de gran interés terapéutico.
«Estos heterómeros son los responsables de algunos de los efectos psicoactivos de los cannabinoides y, más concretamente, de las alteraciones cognitivas, la ansiedad y los efectos relacionados con la conducta social inducida por estas sustancias», explica Maldonado.
«La interacción entre los dos sistemas de receptores estaba descrita; pero el mecanismo no se conocía. Se basa en que los dos receptores se encuentran en las mismas estructuras del cerebro y la activación del receptor de serotonina 5HT2A libera un tipo de endocannabinoide, mientras que la pérdida del receptor CB1 —como se ha demostrado en ratones— interrumpe la actividad relacionada con la serotonina en la corteza prefrontal», agrega Robledo.
Los receptores CB1 son los responsables de los efectos analgésicos
En cambio, los receptores CB1 monoméricos, si no tienen acoplados los mencionados receptores serotoninérgicos, son los responsables de determinadas acciones terapéuticas inducidas por los cannabinoides, como sus efectos analgésicos.
Uno de los efectos del principal ingrediente psicoactivo de la marihuana es el deterioro de la memoria, lo que está limitando el uso médico de esta sustancia. El nuevo trabajo apunta a que es posible obtener respuestas analgésicas de los cannabinoides y, al mismo tiempo, evitar los efectos deletéreos no deseados sobre la memoria. Esto se logra utilizando péptidos bloqueadores que actúan interfiriendo y disociando los receptores CB1 de los heterodímeros.
Tal como explica el catedrático Enric I. Canela, jefe del Grupo de Investigación de Neurobiología Molecular de la UB, «este trabajo demuestra que es posible separar los efectos negativos y positivos de los cannabionoides y, en concreto, muestra la posibilidad de mantener las respuestas positivas que ocasionan productos como la marihuana, y eliminar las negativas». Esto se consigue con péptidos que bloquean el receptor de la serotonina. «Disponer de fármacos de estas características —prosigue Canela— evitaría el daño sobre el sistema de la memoria y a la vez se podría eliminar el dolor que causan determinadas enfermedades, especialmente algunos cánceres».
Este nuevo trabajo abre nuevas posibilidades para diseñar herramientas farmacológicas que permitan desarrollar un uso terapéutico de los cannabinoides eludiendo los principales efectos adversos conocidos de carácter psicoactivo.
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