Minoryx Therapeutics, una empresa biotecnológica en fase de registro centrada en el desarrollo de terapias para trastornos huérfanos del sistema nervioso central (SNC), anuncia hoy la aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) de su ensayo clínico de fase 3 (CALYX) de leriglitazona, candidato principal, para tratar a pacientes varones adultos con adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (ALD-X) y adrenoleucodistrofia cerebral (ALD-c).

El protocolo CALYX ha recibido la aprobación tanto de la FDA como de la IRB central. Se han completado importantes preparativos para el inicio del ensayo y se espera que el reclutamiento de pacientes comience a finales del segundo trimestre de 2023, con resultados previstos para finales de 2025.

"Minoryx se centra en ofrecer opciones terapéuticas a los pacientes con ALD-X y ahora tenemos una ruta acordada para el mercado estadounidense con un ensayo de fase 3 diseñado para confirmar el potencial modificador de la enfermedad de la leriglitazona", dijo Marc Martinell, consejero delegado de Minoryx, y añadió: "CALYX se financiará con la Serie C junto con los ingresos de nuestra colaboración estratégica europea con Neuraxpharm. Estamos impacientes por iniciar este ensayo que podría proporcionar una importante opción terapéutica para los pacientes que padecen esta devastadora enfermedad huérfana con una importante necesidad médica no cubierta."

CALYX reclutará a 40 pacientes varones adultos con ALD-X con ALD-c progresiva definida por la presencia de lesiones cerebrales que realzan con gadolinio. Se iniciará una campaña de preselección en los centros participantes para identificar a los pacientes adultos con lesiones cerebrales. El ensayo está controlado con placebo con aleatorización 1:1, y el criterio de valoración principal es el "tiempo hasta la muerte" o "encamamiento con asistencia ventilatoria permanente". El ensayo tiene una duración adaptable con una lectura de eficacia inicial preespecificada a los 18 meses y, en caso necesario, evaluaciones de eficacia posteriores a los 27 y 36 meses, respectivamente, con la opción de finalizar el estudio en cualquiera de los tres puntos temporales una vez alcanzada la significación estadística. Los pacientes adultos con DALC con lesiones que realzan con gadolinio presentan un rápido deterioro cognitivo y una supervivencia de 3-4 años.

El diseño de CALYX se basa en los resultados de los ensayos ADVANCE y NEXUS y del programa de uso compasivo en curso, en los que la leriglitazona ha demostrado su capacidad para detener la progresión de la lesión. El análisis provisional de NEXUS (presentado recientemente en el congreso de la AAN[1]) mostró que, tras 24 semanas de tratamiento, todos los pacientes estaban clínicamente estables y, radiológicamente, presentaban una detención de la enfermedad o una estabilización del crecimiento de la lesión. Los cambios radiológicos fueron similares a los logrados con el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) o la terapia génica ex vivo, por lo que se espera que la leriglitazona pueda proporcionar un beneficio clínico comparable a los pacientes con ALDc.

CALYX se llevará a cabo en centros de excelencia seleccionados de EE.UU. y Sudamérica, y Minoryx ha nombrado al Dr. Ali Fatemi, del Kennedy Krieger Institute de Baltimore (EE.UU.), Investigador Principal Mundial de CALYX.

"Hay una gran necesidad médica no cubierta de un tratamiento que pueda detener o ralentizar la progresión de la enfermedad en la ALDC, ya que la mayoría de los pacientes, y en particular los adultos, no tienen ninguna opción de tratamiento", dijo el Dr. Ali Fatemi, Investigador Principal Global de CALYX, y añadió: "Los resultados de la leriglitazona son hasta ahora muy alentadores y con CALYX el objetivo es confirmar el beneficio clínico de la leriglitazona y proporcionar a los pacientes con ALDC un tratamiento que pueda detener o ralentizar su deterioro neurológico y prolongar sus vidas".

[1] Resumen número 1159 titulado "Interim Results from the NEXUS Open-Label Phase 2 Study on the Safety and Efficacy of Leriglitazone in the Treatment of Childhood Cerebral Adrenoleukodystrophy" presentado en la Reunión Anual 2023 de la Academia Americana de Neurología por el Profesor Eric Mallack.

Acerca de CALYX

CALYX reclutará a 40 pacientes varones adultos con ALD-X con ALD-c progresiva definida por la presencia de lesiones cerebrales que realzan con gadolinio, y en los que el HSCT (trasplante de células madre hematopoyéticas) no está recomendado o es rechazado por el paciente. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a leriglitazona o placebo con una aleatorización 1:1. Los principales criterios de exclusión son una puntuación de Loes superior a 12 y pacientes que hayan recibido previamente un TCMH o terapia génica. El ensayo tiene una duración adaptable con una lectura de eficacia inicial a los 18 meses y, si es necesario, evaluaciones de eficacia posteriores a los 27 y 36 meses respectivamente, con la opción de completar el estudio en cualquiera de los tres puntos temporales una vez alcanzada la significación estadística. El análisis estadístico se llevará a cabo, en todos los puntos temporales, utilizando 0,05 alfa unilateral. El criterio de valoración primario es el "tiempo hasta la muerte" o "encamamiento con asistencia ventilatoria permanente". Los criterios de valoración secundarios incluyen un criterio de valoración secundario clave de progresión radiológica mediante la puntuación de Loes, criterios de valoración clínicos como la discapacidad funcional mayor, las actividades de la vida diaria y el deterioro neurocognitivo mayor, y biomarcadores en plasma como la cadena ligera de neurofilamentos. También se realizarán mediciones de seguridad y PK.

Acerca de la leriglitazona

La leriglitazona (MIN-102) es un nuevo agonista de PPARγ selectivo y biodisponible por vía oral de Minoryx con un perfil potencial de primer y mejor producto de su clase para enfermedades del sistema nervioso central. Ha demostrado penetración cerebral y un perfil de seguridad favorable. Ha demostrado su eficacia preclínica en modelos animales de múltiples enfermedades al modular las vías que conducen a la disfunción mitocondrial, el estrés oxidativo, la neuroinflamación, la desmielinización y la degeneración axonal. En ensayos clínicos, la leriglitazona mostró beneficios clínicos tanto en pacientes con ALD-X como con Ataxia de Friedreich. La FDA y la EMA han concedido a la leriglitazona el estatus de medicamento huérfano para la ALD-X, y la FDA la designación de "vía rápida" y de enfermedad pediátrica rara para el tratamiento de la ALD-X.

Acerca de la ALD-X

La ALD-X (adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X) es una enfermedad neurodegenerativa huérfana. La incidencia mundial de la ALD-X es de aproximadamente 6-8/100.000 nacidos vivos. Los pacientes con ALD, niños y hombres adultos, en cualquier momento de su vida pueden desarrollar la ALDc, caracterizada por lesiones cerebrales desmielinizantes que progresan rápidamente y conducen a un deterioro neurológico agudo y a la muerte. Estas lesiones pueden producir síntomas graves como pérdida de los movimientos voluntarios, incapacidad para tragar, pérdida de la comunicación, ceguera cortical e incontinencia total y muerte con una supervivencia media de 3 a 4 años. La ALDc se presenta en el 31-35% de los pacientes con ALD en la infancia, con un inicio típico entre los 2 y los 12 años de edad. La mayoría de los hombres adultos con ALD, es decir, hasta el 60%, también desarrollan cALD con el tiempo. La cALD afecta finalmente a 2/3 de todos los pacientes varones con ALD (1/3 en edad pediátrica y otro 1/3 en edad adulta). Todos los pacientes con ALD-X que llegan a la edad adulta desarrollan adrenomieloneuropatía (AMN), caracterizada por paraparesia espástica progresiva, así como deterioro progresivo del equilibrio y la función sensorial, y desarrollo de incontinencia. Esta forma progresa crónicamente con inicio de los síntomas típicamente en la edad adulta, afecta tanto a hombres como a mujeres, y tiene mal pronóstico. Actualmente no existe ningún tratamiento farmacológico para la ALD-X. En la infancia, el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) y la terapia génica ex vivo eli-cel, aprobada por la FDA, pueden detener la enfermedad; sin embargo, es un procedimiento agresivo y sólo está disponible para una parte de los pacientes. En adultos, la experiencia en HSCT es muy limitada y la intervención no suele recomendarse.

Acerca de Minoryx

Minoryx es una empresa biotecnológica en fase de registro centrada en el desarrollo de terapias novedosas para enfermedades huérfanas del sistema nervioso central con grandes necesidades médicas no cubiertas. El programa principal de la empresa, la leriglitazona (MIN-102), un nuevo agonista selectivo de PPAR gamma que penetra en el cerebro, se está desarrollando para la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (X-ALD) y otras enfermedades huérfanas del sistema nervioso central. La compañía está respaldada por un sindicato de inversores experimentados, que incluye a Columbus Venture Partners, CDTI Innvierte, Caixa Capital Risc, Fund+, Ysios Capital, Roche Venture Fund, Kurma Partners, Chiesi Ventures, S.R.I.W, Idinvest Partners / Eurazeo, SFPI-FPIM, HealthEquity, Sambrinvest y Herrecha, y cuenta con el apoyo de una red de otras organizaciones. Minoryx se fundó en 2011, tiene su sede en España y cuenta con instalaciones en Bélgica, y hasta la fecha ha recaudado más de 120 millones de euros.

Para más información, visite https://www.minoryx.com/

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