La investigadora y bioquímica Patricia Rada Llano, del grupo del CIBERDEM que lidera Ángela Martínez Valverde en el Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols” (IIBM), ha recibido el Premio Científico Margarita Lorenzo 2018 por un estudio sobre el papel de la proteína quinasa PKD1 en la enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHGNA). En él, se concluye que la PKD1 podría proteger contra la progresión de las patologías hepáticas como la propia EHGNA y la resistencia a la insulina. Este galardón, otorgado en colaboración con la Fundación Lilly, se ha entregado en el marco del 41º Congreso Anual de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM), que se ha celebrado estos días en Santander.

“En los últimos años se ha producido un incremento alarmante a nivel mundial de la incidencia de la obesidad, así como de la diabetes mellitus tipo 2 y de la enfermedad de hígado graso no alcohólico”, explica Patricia Rada quien, desde su incorporación en 2015 en el laboratorio de Ángela M. Valverde, se ha centrado en la búsqueda de nuevas dianas moleculares que puedan estar implicadas en estos procesos patológicos.

Estudios previos sobre la proteína quinasa PKD1 revelan su implicación en una serie importante de procesos biológicos fundamentales entre los que se encuentra la proliferación celular, la polaridad, la migración y diferenciación, el tráfico de membrana, la transmisión del dolor, la inflamación, la angiogénesis, la contractilidad cardíaca, la hipertrofia y el cáncer. Sin embargo, su implicación en el metabolismo hepático, así como en enfermedades relacionadas aún no se había estudiado. Por este motivo, el equipo de Ángela M. Valverde decidió analizar esta proteína en relación con las patologías hepáticas.

Tras administrar una dieta de alto contenido en grasa durante 20 semanas a ratones modificados para no expresar PKD1 en el hígado, estos presentaron un incremento significativamente mayor en el peso corporal en comparación con los ratones del grupo control, así como un mayor grado de intolerancia a la glucosa y al piruvato, un compuesto de importancia crucial en la bioquímica, ya que es el producto final de la glucólisis, vía metabólica encargada de oxidar la glucosa con la finalidad de obtener energía. También, mostraron una disminución significativa de la sensibilidad a la insulina y un mayor daño hepático. Por tanto, la hipótesis principal que se desprende del estudio de la investigadora Patricia Rada es que “la PKD1 podría ejercer un mecanismo protector contra la progresión de las patologías hepáticas como la resistencia a insulina y la enfermedad del hígado graso no alcohólico”, explica la autora.

Hoy en día no existe tratamiento curativo para la enfermedad de hígado graso no alcohólico, sino que, como indica la investigadora del CIBERDEM en el IIBM, “las terapias actuales se basan en tratamientos de control de enfermedades asociadas como la obesidad y la diabetes, y en casos avanzados de esta enfermedad como los estadios de cirrosis y fallo hepático, la única opción es el trasplante”. Por esta razón, los resultados de este estudio podrían suponer una nueva línea de investigación para el desarrollo de nuevas terapias. “El siguiente paso se centraría en analizar el mecanismo molecular que se esconde detrás de los efectos observados y describir cómo la PKD1 puede estar regulando estos procesos”, concluye Rada, quien asegura que este premio “ayudará a continuar en el desarrollo del proyecto”.

El premio “Margarita Lorenzo” reconoce el mejor trabajo presentado al Congreso Anual de la SEBBM por jóvenes investigadores menores de 35 años y tiene como objetivo identificar e impulsar la investigación de calidad en el ámbito temático de ‘Diabetes, obesidad y regulación metabólica’, un tema de gran relevancia clínica y social. Asimismo, constituye un homenaje a la doctora Lorenzo, uno de los grandes referentes nacionales en este ámbito.

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