Un proyecto de investigación sobre Espondiloartritis y Artritis Psoriásica del Servicio de Reumatología del Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda ha recibido el Premio a la Innovación en el Ámbito Sanitario, en la categoría de Reumatología, otorgado por la Cátedra Celgene de Innovación en Salud de la Universidad de Alcalá. El proyecto premiado consiste en el desarrollo de un modelo clínico-predictivo que busca mejorar el tratamiento terapéutico de las personas con Espondiloartritis (EspA) a largo plazo.
El grupo de investigación del Servicio de Reumatología, dirigido por el Dr. José Luis Andréu, ha dedicado fundamentalmente su actividad en los últimos años al desarrollo de modelos clínico-genéticos predictivos de pronóstico, evolución y respuesta terapéutica en diversas enfermedades inflamatorias inmunomediadas, como la artritis reumatoide y fundamentalmente las espondiloartritis, como base para el desarrollo de una medicina personalizada.
Se estudia el papel que la genética, concretamente los polimorfismos de base única, puede tener en cuanto al pronóstico, diagnóstico y respuesta a tratamiento en estas patologías, así como la implicación funcional que estos polimorfismos pueden desempeñar en su patogenia.
En el estudio premiado, coordinado por la Dra. María Alejandra Sánchez López, se plantea el desarrollo de un modelo clínico-genético predictivo de no respuesta al tratamiento a largo plazo con los inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (iTNF-α), en pacientes con Espondiloartritis.
Los inhibidores del TNF-alfa (iTNF-α) son efectivos en el control de la actividad en las Espondiloartritis aunque existe una proporción de pacientes que no responden a estas terapias. Actualmente, se dispone de nuevas terapias biológicas como los inhibidores de las interleuquinas (IL) IL-17 o de la IL-12/IL-23, los cuales son una alternativa terapéutica en el manejo de las EspA. Hasta el momento, la indicación de terapia biológica se basa únicamente en los criterios de actividad y la resistencia a la terapia convencional. Hacen falta factores pronósticos que permitan predecir una respuesta óptima a largo plazo al tratamiento con los iTNF-α.
En el modelo pronóstico que se obtuvo, las variables asociadas con la tasa de no respuesta fueron: el sexo femenino, el cuál incrementó la tasa de no respuesta en 4,46 veces más comparado con el sexo masculino; el índice BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index ), que mide la limitación funcional, con un aumento de la tasa de no respuesta de un 75%, por cada incremento en un punto de este índice funcional y el ser portador del genotipo GG del gen CHUK (conserved helix-loop-helix ubiquitous kinase), que se asoció a una tasa de no respuesta casi cuatro veces mayor, comparado con los pacientes portadores de los genotipos CG y CC.
Por lo tanto, lo que se propone es un modelo clínico-genético compuesto por las variables clínicas y genéticas que podría ser de utilidad para seleccionar prospectivamente a los pacientes que se beneficiarán más del tratamiento con la terapia biológica.
Otra de las motivaciones del estudio fue que, al identificar predictores de no respuesta a los iTNF-α en este grupo de pacientes, se puede mejorar la información del perfil de eficacia, permitiendo valorar la posibilidad de tratamiento con terapias alternativas (inhibidores de la IL-17 o de la IL-12/IL-23), si bien esta afirmación tendría que ser confirmada con estudios específicos. Asimismo, conocer la probabilidad de respuesta, ayudaría a optimizar la indicación de terapia biológica, mejorando su eficiencia.
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