La leucemia mieloide aguda es una enfermedad muy heterogénea, el tratamiento habitual es muy agresivo y con efectos secundarios severos. En la investigación de un nuevo fármaco más eficaz, investigadores liderados por el Grupo de Investigación en Oncogénesis y Antitumorales del Instituto de Investigación del Hospital de Sant Pau – IIB Sant Pau (Ramon Mangues, Isolda Casanova y Víctor Pallarès) adscritos al CIBER-BBN, han demostrado la eficacia de la nanopartícula de creación propia que bloquea la diseminación de las células leucémicas en modelos animales de leucemia mieloide aguda y que ataca directamente las células tumorales sin dañar las sanas, minimizando los efectos adversos.
Los resultados de esta investigación, en la que también han participado los grupos de la Universidad Autónoma de Barcelona (Antonio Villaverde y Esther Vázquez) y el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, también del CIBER-BBN, han sido publicados en la revista científica internacional Journal of Hematology and Oncology.
Los investigadores han desarrollado un nanofàrmac que está dirigido específicamente a las células leucémicas, formado por una nanopartícula unida a una toxina, llamada auristatina, que es entre 10 y 100 veces más potente que los fármacos utilizados habitualmente en clínica. Según explica el jefe de grupo del CIBER-BBN, Ramon Mangues, “hemos diseñado un nanoconjugado gracias a la ICTS Nanbiosis del CIBER-BBN que se dirige únicamente a las células que tienen en su superficie un receptor que está sobreexpresado en células leucémicas llamado CXCR4. De este modo, la partícula entra y libera la auristatina en las células que tienen este receptor “.
El CXCR4 está sobreexpresado en un porcentaje elevado de células leucémicas de pacientes con mal pronóstico o aquellos que han recaído, lo que podría tener un gran impacto clínico sobre los pacientes de leucemia mieloide aguda. Asimismo, este receptor está sobreexpresado en más de 20 diferentes tipos de cáncer en los que también se relaciona con mal pronóstico, por lo que podría ser evaluado en un futuro como posible tratamiento de otros tumores de alta prevalencia.
Bloquea la diseminación de las células leucémicas en ratones sin toxicidad
La nanopartícula diseñada es capaz de internalizar en las células leucémicas a través del receptor CXCR4 y eliminarlas. Además, también han demostrado su capacidad de bloquear la diseminación de las células leucémicas en un modelo animal de ratón sin producir ningún tipo de toxicidad ni efecto adverso. Por tanto, este fármaco dirigido a las célulass leucémicas podría ayudar a los pacientes de LMA que no pueden ser tratados con los fármacos actuales por su alta toxicidad, como aquellos de avanzada edad o con otras características no favorables al tratamiento convencional.
Ramón Mangues explica además que “también se podría tratar a aquellos pacientes que han desarrollado resistencia a los fármacos o a los que han sufrido una recaída después de ser curados, ya que sus células leucémicas tendrían una alta expresión del receptor CXCR4, diana del nanofàrmac. Por lo tanto, hay un amplio espectro de pacientes que podrían beneficiarse de este nuevo tratamiento teniendo estos resultados una gran relevancia clínica si se confirma su efectividad en futuros ensayos clínicos “.
Artículo de referencia:
An Auristatin Nanoconjugate Targeting CXCR4+ Leukemic Cells Blocks Acute Myeloid Leukemia Dissemination. Victor Pallarès, Ugutz Unzueta, Aïda Falgàs, Laura Sánchez-García, Naroa Serna, Alberto Gallardo, Gordon A Morris, Lorena Alba-Castellón, Patricia Álamo, Jorge Sierra, Antonio Villaverde, Esther Vázquez, Isolda Casanova, Ramon Mangues. 10.1186/s13045-020-00863-9
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