Terapia epigenética en hepatocarcinoma

La epigenética es el estudio de los cambios de expresión génica heredables a través de la división celular que tienen lugar sin cambios en la secuencia del DNA. Estudios recientes están contribuyendo a descifrar el epigenoma humano y cómo este está alterado en el cáncer. Las alteraciones epigenéticas en cáncer tales como patrones alterados de modificaciones de histonas o silenciamiento de genes supresores de tumores por hipermetilación de sus promotores están frecuentemente relacionadas con mutaciones en genes que controlan el empaquetamiento del DNA dentro de la cromatina. La terapia epigenética incluye inhibidores de enzimas responsables de la metilación del DNA o de la deacetilacion de histonas, además de nuevos agentes dirigidos hacia modificadores epigenéticos.

Investigadores del CIMA (Centro de investigación medica aplicada Universidad de Navarra), liderados por los Dres Ávila y Fernández-Barrena publican un interesante trabajo en Hepatology, publicación oficial de la American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), una de las principales revistas internacionales en el campo. En este trabajo han sobre modelos experimentales como la sobreexpresión de las metiltransferasa de histonas G9a y DNMT1 se correlaciona con un peor pronóstico del hepatocarcinoma. Inhibiendo de una manera selectiva estas dos enzimas mediante la droga CM-272 se observa un potente efecto a nivel de proliferación celular y crecimiento tumoral. Esta droga, es especialmente eficaz en condiciones de hipoxia, siendo muy relevante este hecho, ya que el CM272 interfiere con el proceso adaptativo de angiogénesis tumoral. Además, parece que este tratamiento tiene propiedades antifibróticas sobre el hígado.

Una parte de este estudio fue llevado a cabo en el laboratorio liderado por la Dra. Zucman-Rossi en el INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) referencia mundial en el ámbito del hepatocarcinoma, aprovechando la amplia colección de líneas celulares y muestras de hepatocarcinoma allí presentes. En este laboratorio la Dra. Fernandez-Barrena, contó con la colaboración de la investigadora de IDIVAL, la Dra. Llerena FEA de Aparato Digestivo de nuestro hospital que ha realizado una estancia de un año en el citado laboratorio francés.

Esta relación establecida entre el CIMA e IDIVAL, establece un punto de inicio para colaboración entre ambos grupos de investigación en el campo de las enfermedades hepáticas, la cual ya ha comenzado en el entorno de una beca MINECO concedida al laboratorio liderado por el Dr. Avila con el titulo “Caracterización de la Histona Metiltransferasa G9a como nueva diana mecanística en el desarrollo de la Esteatohepatitis no alcohólica”.

Referecia: Dual targeting of histone methyltransferase G9a and DNA‐methyltransferase 1 for the treatment of experimental hepatocellular carcinoma. Marina Bárcena‐Varela, Stefano Caruso, Susana Llerena, Gloria Álvarez‐Sola, Iker Uriarte, M Ujue Latasa, Raquel Urtasun, Sandra Rebouissou, Laura Alvarez, Maddalen Jimenez, Eva Santamaría, Carlos Rodriguez‐Ortigosa, Giuseppe Mazza, Krista Rombouts, Edurne San José‐Eneriz, Obdulia Rabal, Xabier Agirre, Maria Iraburu, Alvaro Santos‐Laso, Jesus M Banales, Jessica Zucman‐Rossi, Felipe Prósper, Julen Oyarzabal, Carmen Berasain, Matías A Ávila, Maite G Fernández‐Barrena. Hepatology Julio 16, 2018. Marina Bárcena‐Varela, Stefano Caruso, Susana Llerena, Gloria Álvarez‐Sola, Iker Uriarte, M Ujue Latasa, Raquel Urtasun, Sandra Rebouissou, Laura Alvarez, Maddalen Jimenez, Eva Santamaría, Carlos Rodriguez‐Ortigosa, Giuseppe Mazza, Krista Rombouts, Edurne San José‐Eneriz, Obdulia Rabal, Xabier Agirre, Maria Iraburu, Alvaro Santos‐Laso, Jesus M Banales, Jessica Zucman‐Rossi, Felipe Prósper, Julen Oyarzabal, Carmen Berasain, Matías A Ávila, Maite G Fernández‐Barrena. Hepatology Julio 16, 2018.