Del 16 al 21 de septiembre está teniendo lugar el congreso de la European Society for Medical Oncology – ESMO, una cita anual obligada en el campo de la oncología, que se celebra de manera mixta, por motivo de la pandemia de la COVID-19. En este congreso los avances que se presentan son múltiples y los investigadores e investigadoras del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), que forma parte del Campus Vall d’Hebron, tienen una presencia muy destacada. Muestra de ello es el campo específico del cáncer de mama en el que hay varias presentaciones que ocupan sesiones presidenciales y presentaciones orales destacadas, en ESMO Daily y por el mismo programa de prensa del congreso.
El cáncer de mama es el tipo de tumor más frecuentemente diagnosticado entre las mujeres y, a pesar de todos los avances en tratamientos y diagnósticos, sigue siendo la primera causa de muerte por cáncer entre ellas. Por este motivo, se siguen dedicando grandes esfuerzos para desarrollar nuevos tratamientos que ayuden a aumentar el arsenal disponible. Una de las líneas que está logrando mejores resultados es la que combina un anticuerpo con un fármaco de quimioterapia, lo que se conoce como conjugado anticuerpo-fármaco o ADC. Trastuzumab deruxtecan pertenece a esta clase de tratamiento que funciona como una especie de caballo de Troya: el anticuerpo se une con las células tumorales y luego introduce en ellas la quimioterapia, de manera que los tejidos sanos se ven afectados mínimamente.
El ensayo de fase III DESTINY-Breast 03 evaluó la eficacia de este nuevo medicamento en pacientes con cáncer de mama HER2 + con metástasis y que ya habían recibido tratamientos con anterioridad. Su resultados han sido tan positivos que se ha convertido en uno de los temas principales del congreso de ESMO[1], presentándose en la sesión presidencial del sábado 18 de septiembre a las 15:05 CEST por el Dr. Javier Cortés, investigador traslacional asociado de VHIO. “Este es el medicamento que ha logrado en un ensayo clínico de cáncer de mama los mejores resultados nunca vistos y estamos seguros de que supondrá un cambio en el paradigma del tratamiento de estas pacientes”.
El ensayo DESTINY-Breast 03 comparó los resultados de administrar trastuzumab deruxtecan en pacientes de cáncer de mama HER2+ metastásicas y que ya habían recibido otras líneas de tratamiento frente al tratamiento estándar hasta ahora, consistente en otro conjugado, trastuzumab emtansine, propuesto a partir del estudio EMILIA. En total participaron en el ensayo 524 pacientes, que se distribuyeron de forma aleatoria en dos grupos para recibir cada uno de los tratamientos.
Los datos obtenidos demuestran que la administración de trastuzumab deruxtecan mejora de forma muy significativa los resultados del tratamiento estándar actual. Así, por ejemplo, si se observa la supervivencia libre de progresión, en el grupo que recibió el tratamiento estándar esta fue de 6,8 meses, mientras que en las pacientes a las que se les administró trastuzumab deruxtecan esta todavía no se ha alcanzado y más de la mitad de ellas llevan dos años sin que se produzcan progresión. “Un dato muy significativo también es que en el 16% de las pacientes se ha visto que desaparecía toda evidencia de cáncer. Esto quiere decir sería potencialmente posible que un grupo de estas pacientes puedan curarse” recalca del Dr. Javier Cortés.
Aunque los resultados de este ensayo se circunscribían a pacientes de cáncer de mama HER2 positivo, ya está estudiando su aplicación también en pacientes HER2 negativo e incluso en otro tipos de tumores, como los colorrectales y los de pulmón. “Es un fármaco que está demostrando una actividad muy prometedora y que estamos convencidos que supondrá un verdadero cambio en la forma de tratar el cáncer. Ningún otro ensayo había demostrado una actividad tan destacada en cáncer de mama antes”, recalca el Dr. Javier Cortés, explicando que en este ensayo solo un 1% de las pacientes no respondió al tratamiento y en cerca del 80% se produjo una mejora de al menos el 50% en la reducción del tumor.
En el ámbito del cáncer de mama, DESTINY no es la única novedad. Este año también se presentan estudios de gran recorrido como POSEIDON y TULIP.
TULIP[2] se presentó el domingo 19 de septiembre a las 13:30 CEST y también aporta resultados positivos para el cáncer de mama HER2 positivo en el contexto metastásico de pacientes previamente tratadas, lo que contribuye a ampliar el arsenal terapéutico para control de la enfermedad localmente avanzada. La Dra. Cristina Saura, jefa del Grupo de Cáncer de Mama del VHIO y jefa de la Unidad de Cáncer de Mama del Hospital Universitario Vall d’Hebron, será la encargada de presentar estos datos, embargados también hasta la fecha de presentación.
En concreto el ensayo TULIP comparó un ADC, en este caso el [Vic-] Trastuzumab duocarmacina, con el tratamiento elegido por el médico en estas pacientes de cáncer de mama metastásico que ya habían recibido otros tratamientos con anterioridad. El criterio principal de valoración del ensayo fue la supervivencia libre de progresión, donde se logró una mejora estadísticamente significativa. “Se observó como ésta era de 7 meses, frente a los 4,9 logrados por el tratamiento de elección del médico. El estudio también demostró una tendencia a mejorar la supervivencia global en el brazo experimental”, explicó la Dra. Cristina Saura. “Aunque esta tasa de supervivencia libre de progresión puede parecer discreta, uno de los mayores problemas de los tratamientos son las resistencias, con lo que es muy útil tener la mayor batería de fármacos disponibles a los que las pacientes puedan responder”, continua la Dra. Saura.
Aunque los resultados del estudio han sido positivos, la propia Dra. Saura señala que es necesario poner en contexto este nuevo fármaco, que ha demostrado también tener ciertas toxicidades que habrá que tener en cuenta si se autoriza su utilización. Así, además de una toxicidad pulmonar que ya es bien conocida en otros ADC como el trastuzumab deruxtecan y que en este caso se presenta con menor frecuencia, también se ha visto una toxicidad ocular del nuevo fármaco. “En todo caso se trata de efectos adversos posibles de manejar, habiendo ya algunos estudios en marcha para ayudar a controlar la toxicidad ocular propia”, recalca la Dra. Saura.
Asimismo, POSEIDON[3], –cuya investigadora principal es la Dra. Mafalda Oliveira, del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron e investigadora clínica en el Grupo de Cáncer de Mama del VHIO, dirigido por la Dra. Cristina Saura– es un estudio multicéntrico que parte del sólido consorcio Cancer Core Europe y también presentó sus resultados el sábado 18 de septiembre a las 17:55 CEST, que se centran en pacientes con cáncer de mama del subgrupo receptor hormonal + y HER2 negativo a las que se administra una combinación de tratamiento hormonal y un inhibidor de PI3K: tamoxifeno más taselib.
En total participaron en este ensayo clínico de fase II randomizado 152 pacientes y se observó como la supervivencia libre de progresión aumentaba de 3,2 meses a 4,8. “Sin embargo, a pesar del beneficio de la adición de taselisib a tamoxifeno, existe una toxicidad asociada al tratamiento de combinación. El ensayo ha servido para seguir confirmando el concepto, de que el uso de inhibidores de la vía PI3K con tratamiento hormonal es útil para revertir mecanismos de resistencia en estas pacientes. En el futuro se deberán realizar nuevas investigaciones que ayuden a identificar biomarcadores para identificar las pacientes que más se puedan beneficiar de estos tratamientos”, comenta la Dra. Mafalda Oliveira.
Una de las líneas que más se están investigando recientemente es el uso de terapias en las que se combinen diferentes tratamientos. Se busca crear sinergias entre los fármacos que ayuden a potenciar sus efectos y mejorar de esta forma los resultados. Esas combinaciones intentan superar las barreras y las estrategias que las células tumorales desarrollan para evitar su muerte y continuar con su crecimiento. Uno de los estudios que busca evaluar los resultados de un tipo de esas terapias combinadas es el KEYNOTE 355[4], cuyo autor es el Dr. Javier Cortés y del que se han presentado resultados en este congreso de ESMO como presentación oral.
En concreto, el estudio KEYNOTE 355 buscaba evaluar los resultados de combinar la quimioterapia con pembrolizumab, un anticuerpo monoclonal anti-PD1, en pacientes con cáncer de mama triple negativo inoperable o metastásico que no habían recibido quimioterapia para enfermedad avanzada. Previamente ya se había informado de resultados preliminares del estudio que demostraban que el tratamiento combinado lograba mejorar la supervivencia libre de progresión en el subgrupo de pacientes que expresaban PD-L1.
“Ahora hemos podido anunciar los resultados finales, en los que se comprueba que esta combinación de pembrolizumab más quimioterapia y en primera línea de tratamiento tiene un impacto estadísticamente significativo en la supervivencia general de este subgrupo de pacientes de cáncer de mama triple negativo que expresan PD-L1”, explica el Dr. Javier Cortés, señalando que en el estudio han participado finalmente 847 pacientes.
Cada vez está más claro que en el tratamiento del cáncer un punto crucial es la personalización de las terapias. La heterogeneidad tanto intertumoral como intratumoral hace que sea preciso identificar de forma adecuada a los pacientes teniendo en cuenta el perfil molecular de sus tumores para así poder elegir los tratamientos que más beneficiosos resulten. En el caso del cáncer de mama triple negativo, aquellas pacientes que no logran una respuesta patológica completa se caracterizan por un mal pronóstico. Sin embargo, no todas se comportan de igual manera.
La Dra. Benedetta Pellegrino, médica oncóloga de la Universidad de Parma que realiza una Beca ESMO en el Grupo de Terapias Experimentales de VHIO, ha presentado un póster[5] con datos sobre el pronóstico de esas pacientes. “Hemos podido observar que la prueba RAD51 es capaz de identificar tumores deficientes en la reparación de recombinación homóloga o HRR, más allá de las mutaciones de los genes BRCA1 y 2”, comenta la Dra. Benedetta Pellegrino, señalando, además, que la cohorte de las pacientes con bajo nivel de RAD51 demostró un mejor pronóstico en un entorno de quimioterapia neoadyuvante sin platino. Estos resultados se han obtenido, no obstante, de un número reducido de pacientes –26, en concreto–, y ahora se están realizando análisis en cohortes más grandes que ayuden a contrastar esos resultados.
Los congresos como el de ESMO tienen una gran relevancia por la publicación de novedosos resultados que ayudan a avanzar en el tratamiento del cáncer, pero también hay espacio para muchas otras actividades que también tienen una gran importancia. Aquí, nuevamente los investigadores e investigadoras de VHIO han vuelto a tener un papel destacado, al ser reconocidos líderes de opinión escogidos para dirigir diferentes sesiones o para comentar los resultados presentados. Es el caso del Dr. Josep Tabernero, director de VHIO y jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, pero también de otros como el Dr. Jordi Rodón, la Dra. Elena Garralda, el Dr. Javier Cortés, la Dra. Ana Oaknin y la Dra. Cristina Saura, todos ellos de Vall d’Hebron. Todos ellos están teniendo un papel destacado como moderadores de diferentes sesiones durante todo el congreso atendiendo a su área de especialización.
También es de resaltar la participación en diferentes sesiones educacionales con protagonismo de Vall d’Hebron. Así pues, el propio Dr. Josep Tabernero de nuevo, el Dr. Jordi Rodon, la Dra. Elena Élez, la Dra. Ana Vivancos, la Dra. Maria Alsina, el Dr. Joaquin Mateo, la Dra. Teresa Macarulla, la Dra. Raquel Pérez y la Dra. Cristina Suárez han impartido estas sesiones, cada uno en sus respectivas áreas de especialidad.
Referencias:
[1] LBA1 – Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (Pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC): Results of the randomized phase III DESTINY-Breast03 study will be presented by Javier Cortés during the Presidential symposium 1 on Saturday 18 September 2021, 15:05 to 16:35 (CEST) on Channel 1
[2] LBA15 – Primary outcome of the phase III SYD985.002/TULIP trial comparing [vic-]trastuzumab duocarmazine to physician’s choice treatment in patients with pre-treated HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer will be presented by Cristina Saura during Proffered Paper Session ‘Breast cancer, metastatic’ on Sunday 19 September 2021, 13:30 to 14:55 (CEST) on Channel 1
[3] LBA18 – POSEIDON randomized phase II trial: Tamoxifen (TAM) + taselisib or placebo (PLA) in patients (pts) with hormone receptor positive (HR+)/HER2- metastatic breast cancer (MBC) will be presented by Mafalda Oliveira during Mini Oral Session ‘Breast cancer, metastatic’ on Saturday 18 September 2021, 17:30 to 18:20 (CEST) on Channel 1
[4] LBA16 – KEYNOTE-355: Final results from a randomized, double-blind phase III study of first-line pembrolizumab + chemotherapy vs placebo + chemotherapy for metastatic TNBC will be presented by Hope S. Rugo during Proffered Paper Session ‘Breast cancer, metastatic’ on Sunday 19 September 2021, 13:30 to 14:55 (CEST) on Channel 1
[5] B. Pellegrino, A. Llop-Guevara, N. Campanini, C. Tommasi, G. Villacampa Javierre, F. Pedretti, B. Bortesi, R. Minari, E. Rapacchi, M. Michiara, D. Boggiani, A. Sikokis, D. Zanoni, E.M. Silini, V. Serra, A. Musolino. 145P – High-risk breast cancer patients with RAD51-low tumors are characterized by good prognosis. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S407-S446. 10.1016/annonc/annonc687
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