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Un estudio liderado por el grupo de investigación en sarcomas del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) dirigido por Òscar Martínez-Tirado demuestra que los niveles de caveolina-1 en rabdomiosracoma alveolar son indetectables o muy bajos y que su reintroducción genética y reexpresión, mediante fármacos epigenéticos, frena el crecimiento de estos tumores. Los resultados se han publicado en la revista Oncotarget. Rabdomiosarcoma alveolar El rabdomiosarcoma es el sarcoma muscular más común en niños y adolescentes. A pesar de los avances en la terapia, los pacientes que presentan la variante llamada rabdomiosarcoma alveolar tienen una supervivencia menor del 30% cinco años después del diagnóstico. El equipo de Óscar Martínez-Tirado estudió el nivel de expresión de la proteína caveolina-1 en diferentes tipos de sarcoma. "Vimos que las únicas células que no la expresaban o expresaban muy poco eran las del rabdomiosarcoma alveolar y parecía que podían presentar alguna alteración epigenética que impedía su expresión" explica el investigador. "En colaboración con el Programa de Epigenética y Biología del Cáncer del IDIBELL, dirigido por Manel Esteller, analizamos los patrones de metilación y vimos que, efectivamente, el promotor del gen de la caveolina estaba silenciado por una hipermetilación, así que la proteína no se puede expresar". De modo que la caveolina-1 actúa como supresor de tumores. Cuando sus niveles son bajos o inexistentes, se bloquea la diferenciación normal de las células y facilita el desarrollo del tumor. Fármacos epigenéticos En el mercado existen fármacos que pueden modificar las alteraciones epigenéticas. Los investigadores testaron uno de estos fármacos en líneas celulares para reactivar el promotor de la caveolina-1 y promover de nuevo su expresión. "La reintroducción de la caveolina" explica Martínez-Tirado "provoca que las células tumorales tengan más tendencia a diferenciarse y, como no pueden recuperar la actividad normal acaben muriendo, frenando así el crecimiento del tumor". Los fármacos sólo se han probado en cultivos celulares. Actualmente, el grupo de sarcomas trabaja para averiguar cuáles son los mecanismos moleculares que hacen que la caveolina-1 frene el crecimiento del tumor para poder trasladar su reintroducción mediante fármacos epigenéticos en la clínica. En este estudio han colaborado el IDIBELL, el Hospital de San Juan de Dios, el Hospital Vall d'Hebron y el Instituto de Medicina Predictiva y Personalizada del Cáncer. Referencia artículo Huertas-Martínez J., Rello-Varona S., Herrero-Martín D., Barrau E., García-Monclús S., Sáinz-jaspeado M., Lagares-Tena L., Núñez-Álvarez Y., Mateo-Lozano S ., Mora J., Roma J., Toran N., Moran S., López-Alemán R., Gallego S., Esteller M., Peinado MA, García del Muro X. and M. Tirado O. Caveolin-1 is down-regulated in alveolar rhabdomyosarcomas and negatively regulados tumor growth. Oncotarget. 2014 Aug 27th Epub ahead of print. |
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