Un artículo en la revista Biological Reviews sobre la interacción entre autofagia y tumorigénesis realizado por el Grupo de Investigación Biomédica con Células Madre de Cáncer que dirige la Dra. Matilde Lleonart, refuerza la posibilidad de plantear el mecanismo de inhibición autofágico como parte del tratamiento de algunos tipos de cáncer especialmente agresivos y/o con alta capacidad metastásica.
El objetivo de esta revisión era explicar “el papel contradictorio de la autofagia como un mecanismo que tanto promueve como inhibe la tumorigénesis (proceso de formación del tumor) utilizando diferentes modelos”, explica la Dra. Lleonart. También se planteó la discusión sobre la inducción o inhibición de la autofagia como mecanismo para el tratamiento del cáncer.
En este sentido plantearon como objetivo futuro poder predecir qué tumores se beneficiarían de un enfoque terapéutico basado en la inhibición de la autofagia, preferiblemente en combinación con radioterapia estándar o quimioterapia. Igualmente, propusieron el potencial de la inhibición de la autofagia como mecanismo para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de naturaleza agresiva y metastásica como los TNBC (cánceres de mama Triple negativo y tumores muy agresivos de laringe).
Para lograr esto, se necesitan métodos estandarizados para validar la presencia de autofagia en biopsias humanas; estudios que permitan la detección de nuevos biomarcadores autofágicos en biopsias humanas para revelar subtipos de cáncer en los que la inhibición autofágica sería eficaz; mayor definición de la influencia del microambiente tumoral de todo el tumor(incluyendo las contribuciones de otros tipos de células del estroma y macrófagos asociados a tumores); estudios de detección de fármacos para esclarecer los antagonistas de la autofagia; y determinación de los mecanismos responsables de la adquisición de la resistencia individual a los inhibidores de la autofagia.
Los investigadores utilizaron cuatro modelos para la revisión, dependiendo de las características de cada tumor. El primer modelo planteaba si el estroma del tumor puede ser clave para “alimentar” a las células cancerígenas por autofagia; el segundo, analizó la inflamación como clave del destino del tumor; el tercer modelo revisó si las diferencias genéticas pueden explicar respuestas celulares variables frente a los inhibidores / estimuladores de la autofagia; y, por último, en el cuarto modelo se estudiaba la heterogeneidad del tumor como factor determinante de la respuesta autofágica.
La autofagia es un mecanismo celular de reciclaje que permite eliminar o limpiar las células defectuosas de nuestro organismo para que este se mantenga estable. Se produce de forma totalmente natural en todas las células del cuerpo.
Se sabe que una alteración de la maquinaria autofágica aumenta la inestabilidad genómica, el daño al ADN, el estrés oxidativo y la expansión de células madre de cáncer.
En concreto, en el caso del cáncer, el papel de la autofagia es dual ya que por un lado, permite la supervivencia de las células cancerosas y, por el otro lado, participa o incita la muerte celular. Y aún va más allá, ya que en las diferentes células que constituyen un solo tumor puede dar lugar a diferentes resultados.
Por ejemplo, en regiones tumorales hipóxicas (supuestamente donde las células madre de cáncer tienen su nicho), la autofagia emerge como un mecanismo protector y permite la supervivencia de las células cancerosas.
Por el contrario, en las células cancerosas que rodean la masa tumoral (más diferenciadas), la inducción de autofagia debido a tratamientos de radio o quimioterapia puede provocar la muerte celular y reducir significativamente el tumor.
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