La leucemia linfoblástica aguda de tipo T (LLA-T) es un cáncer sanguíneo que afecta principalmente a niños, aunque también de forma menos frecuente a adultos. En estos últimos, a pesar de que la respuesta al tratamiento sea positiva inicialmente, las recaídas son frecuentes y tienen mal pronóstico.

Un proyecto colaborativo entre los laboratorios de Genómica Biomédica del IRB Barcelona, liderado por la investigadora ICREA Núria López-Bigas, el grupo de Anna Bigas en el Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM-Hospital del Mar) y el laboratorio de Josep Maria Ribera en el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC) y del CIBERONC ha descubierto que las células responsables de la resistencia al tratamiento de la leucemia LLA-T en adultos ya están presentes en los tumores antes del primer diagnóstico.

Los tumores se pueden entender como poblaciones de células que evolucionan en el tiempo. Las células cancerígenas adquieren mutaciones que las proveen de cualidades que les aportan ventajas sobre el resto para, por ejemplo, dividirse más rápido o, en el caso particular de este estudio, adquirir resistencia al tratamiento.

“Tras analizar diversas muestras de 19 pacientes adultos, hemos podido describir la evolución de esta enfermedad, y hemos concluido que las células responsables de la reaparición del tumor después del tratamiento ya se encuentran —aunque en cantidades no detectables mediante las técnicas de secuenciación más usadas —, en el momento del primer diagnóstico”, explica López-Bigas. “Esto corrobora la importancia de la detección temprana de la leucemia”, añade.

Secuenciación de genomas y análisis bioinformático

Para llevar a cabo este trabajo, el grupo de investigadores ha secuenciado el genoma de las muestras de los 19 pacientes tanto en el momento del diagnóstico como durante el tratamiento y en el momento de la recaída, y ha comparado la información obtenida con una base de datos de 238 pacientes (adultos y niños) afectados por tumores similares (leucemias agudas linfoides, LAL).

“Mediante la comparativa entre las leucemias primarias de los adultos y la de los pacientes pediátricos, hemos podido observar que los procesos mutacionales son similares entre los tumores pediátricos y adultos y en todos los subtipos de la leucemia”, señala Inés Sentís, primera autora del estudio junto a Santiago González y estudiante de doctorado del laboratorio de Genómica Biomédica. “Las alteraciones genéticas concretas responsables de la malignización, sin embargo, difieren en las distintas formas de esta enfermedad particular”.

Un proyecto que cuenta con el apoyo de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC)

La colaboración que ha dado lugar a este trabajo se engloba dentro del grupo coordinado de Anna Bigas, constituido para explorar los mecanismos de resistencia en la leucemia linfoblástica aguda-T en adultos y niños, y que cuenta con el apoyo financiero de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) desde el año 2016.

“Estas investigaciones son posibles gracias a la colaboración de laboratorios clínicos, básicos y computacionales como en este caso. Nuestro próximo reto es identificar las células responsables de la recaída en el momento del diagnóstico”, apunta Anna Bigas, que es también investigadora CIBERONC.

Este grupo coordinado tiene una duración prevista de cinco años y está constituido por los laboratorios de Josep María Ribera, jefe del Servicio de Hematología del ICO Badalona (Hospital Germans Trias i Pujol) y director del grupo de investigación en LLA del IJC, Anna Bigas, coordinadora del grupo de investigación de células madre y cáncer en el IMIM-Hospital del Mar, y Núria López-Bigas, que dirige el grupo de Genómica Biomédica en el IRB Barcelona.

Artículo de referencia:
Sentís I, Gonzalez S, Genescà E, García-Hernández V, Muiños F, Gonzalez C, López-Arribillaga E, Gonzalez J, Fernandez-Ibarrondo L, Mularoni L, Espinosa L, Bellosillo B, Ribera JM, Bigas A, Gonzalez-Perez A, Lopez-Bigas N.
The evolution of relapse of adult T cell acute lymphoblastic leukemia
Genome Biol. 2020 Nov 23;21(1):284. doi: 10.1186/s13059-020-02192-z.

Sobre el IRB Barcelona

Creado en 2005 por la Generalitat de Catalunya y la Universidad de Barcelona, el IRB Barcelona es Centro de Excelencia Severo Ochoa desde 2011. El objetivo del IRB Barcelona es hacer investigación de excelencia en biomedicina y mejorar la calidad de vida de las personas y, en paralelo, potenciar la formación de talento, la transferencia tecnológica y la comunicación social de la ciencia. Los 27 laboratorios y siete plataformas tecnológicas trabajan para responder a preguntas básicas en biología y orientadas a enfermedades como el cáncer, la metástasis, el Alzheimer, la diabetes y enfermedades raras. Es un centro internacional que acoge alrededor de 400 trabajadores de más de 30 nacionalidades. Está ubicado en el Parque Científico de Barcelona. El IRB Barcelona forma parte del Barcelona Institute of Science and Technology (BIST) y la red de Centros de Investigación de Catalunya (CERCA).

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