Unas mutaciones hereditarias pueden ayudar a perfilar tratamientos más precisos para el cáncer de próstata metastásico

El Dr. Joaquín Mateo, investigador principal del Grupo de Investigación Traslacional en Cáncer de Próstata del VHIO, de reciente creación, presenta este jueves próximo en el ASCO centrado únicamente en tumores genitourinarios que tendrá lugar en San Francisco, los resultados de un estudio que concluye que los pacientes con cáncer de próstata metastásico que sufren unas mutaciones en genes reparadores del ADN se siguen beneficiando de los tratamientos estándares que se usan hasta ahora en este tipo de tumores. A pesar de que estos tratamientos están dirigidos a la base hormonal del cáncer de próstata, y no a la mutación genética, a la vista de los resultados obtenidos por el Dr. Mateo y su equipo, parece que estas mutaciones no afectan a la eficacia del tratamiento. Este trabajo –observacional, retrospectivo e internacional– dirigido por el Dr. Joaquín Mateo se publicará el mismo día de su presentación en el congreso en la revista European Urology.

El cáncer de próstata es uno de los más frecuentes en los varones, y en 2017 fue, según datos de SEOM (Sociedad Española de Oncología Médica), el tumor que se diagnosticó con más frecuencia en varones, con unos 30.000 nuevos casos en España. A veces se habla del cáncer de próstata como un tumor de evolución larga y lenta que afecta a ancianos y que se trata de forma poco agresiva, pero la realidad es que a causa de este tumor mueren anualmente, solo en el territorio español, casi 6.000 personas, y que en muchas ocasiones se comporta de forma agresiva, metastatiza, y a veces incluso aparece tempranamente.

Por ello no cesan los estudios para entender qué es lo que determina que estos tumores se comporten de un modo tan distinto entre ellos; y el VHIO, que ya dispone del Grupo de Investigación Clínica del programa de Tumores Genitourinarios, del SNC y Sarcoma, dirigido por el Dr. Joan Carles, ha reforzado esta área con la llegada en noviembre del Dr. Mateo para poder trabajar de modo totalmente traslacional en el área de los tumores de próstata. De esta manera, Mateo y el resto del equipo buscarán tratamientos novedosos que se puedan transferir del laboratorio a la clínica gracias al trabajo coordinado entre estos dos grupos. Además, este trabajo conjuntosumado a los ensayos clínicos tempranos y la capacidad de prescreening de pacientes –ambas, fortalezas del VHIO–, refuerzan esta área del cáncer de próstata.

Estudios que están cambiando la forma de entender el cáncer de próstata

Hasta fechas recientes se creía que el cáncer de próstata era una enfermedad que dependía exclusivamente de la vía de las hormonas masculinas. Esta concepción había motivado que la mayoría de los tratamientos para esta enfermedad se enfocasen exclusivamente a controlar estas hormonas. Sin embargo, recientes investigaciones han hecho que se esté cambiando el modo de entender el cáncer de próstata.

Precisamente fue un trabajo en el que participó el Dr. Joaquín Mateo el que motivó este cambio. En 2015, un estudio publicado en Cell puso de manifiesto que hasta un 20-25% de los pacientes con cáncer de próstata metastásico presentaban mutaciones relacionadas con la reparación del ADN, con mutaciones en el gen BRCA u otros similares. En 2016, Mateo y sus colaboradores reportaron en The New England Journal of Medicine que esta mutación había sido heredada al nacer en la mitad de estos casos (aproximadamente 1/10 pacientes con cáncer de próstata metastásico). Esto motivó que estas mutaciones se empezaran a tener en cuenta en los pacientes con cáncer de próstata, como ya sucede con otros tumores de mama u ovario. Estos estudios abrieron la puerta a pensar si estos pacientes con mutaciones podrían responder mejor a otros tratamientos si se conocía de antemano que sufrían esta mutación.

Un ensayo clínico liderado por Mateo en el Reino Unido identificó que algunos de estos pacientes con mutaciones responden a los inhibidores de PARP, que ya están aprobados en el caso del cáncer de mama metastásico en portadoras de mutaciones de BRCA, por ejemplo, y ha llevado a la apertura de varios ensayos clínicos internacionales en cáncer de próstata que están en marcha ahora mismo. El siguiente paso fue seguir a estos pacientes para ver su respuesta al tratamiento una vez conocida la mutación y si esta alteración podía afectar a la eficacia del tratamiento.

Los resultados llegan de nuevo de la mano de Joaquín Mateo desde el Hospital Royal Marsden de Londres.

En total se analizaron los resultados de 390 pacientes de cáncer de próstata metastásico en los cuales se sabía el estado de la mutación en genes reparadores del ADN, para de este modo valorar como habían respondido ante los tratamientos estándares. “Los resultados indican que los pacientes con mutaciones en los genes BRCA siguen beneficiándose del tratamiento estándar de manera similar a otros pacientes de cáncer de próstata metastásico que no las sufren, con una media de supervivencia global y de progresión libre de enfermedad similares”, explica el Dr. Joaquín Mateo. Tampoco se observaron diferencias significativas en la tasa de respuesta en tratamiento de primera línea. Además, se observó que entre los pacientes con mutaciones había una tendencia hacia una mayor supervivencia global en aquellos que habían participado en estudios con inhibidores de PARP o platinos.

“Es la primera vez que se hace un análisis de estas características, ya que es la primera cohorte de pacientes de la que tenemos datos a largo plazo después de recibir inhibidores de PARP y platinos. Lo que vemos es que estos pacientes con mutaciones se benefician de los tratamientos estándares, pero además podrían tener opciones adicionales de tratamiento, lo cual es importante de cara a planear la estrategia de tratamiento a largo plazo”, expone el Dr. Mateo. “Es cierto que son datos todavía muy preliminares, pero nos invitan a ser optimistas. De hecho, en el VHIO disponemos de diversos ensayos con inhibidores de PARP para cáncer de próstata”, concluye el Dr. Mateo.

Nuevos talentos del VHIO

El Dr. Joaquín Mateo se incorporó al VHIO el pasado mes de noviembre para liderar el recientemente creado Grupo de Investigación Traslacional en Cáncer de Próstata. Hasta entonces trabajaba en el Instituto de Investigación del Cáncer y el Hospital Royal Marsden de Londres. Allí desarrollaba su carrera bajo la tutoría de Johann de Bono y fue donde realizó la investigación que ahora culmina con la publicación de este estudio.

Gracias a la experiencia del Dr. Mateo, sumada la experiencia del VHIO en ensayos clínicos y a la del Grupo de Investigación Clínica del programa de Tumores Genitourinarios, del SNC y Sarcoma ya existente, en el VHIO se están llevando a cabo diferentes estudios sobre las posibilidades terapéuticas del uso de inhibidores PARP en pacientes con cáncer de próstata metastásico. Se trata de diferentes ensayos, que todavía están abiertos –en fases II y III– y que ofrecen una opción de tratamiento individualizado para pacientes con características genómicas concretas y que necesitan de estructuras muy potentes de prescreening para su detección. Las posibilidades que el VHIO ofrece gracias al Grupo de Genómica del Cáncer de lidera la Dra. Ana Vivancos y que permite seleccionar pacientes para su inclusión en ensayos clínicos de terapias de precisión basadas en mutaciones concretas, permite estas opciones.

Imagen: Joaquin Mateo, investigador principal del Grupo de Investigación Translacional en Cáncer de Próstata del VHIO