La empresa biofarmacéutica GenSight Biologics, especializada en el desarrollo de terapias génicas para enfermedades degenerativas de la retina, ha publicado recientemente los resultados de dos ensayos clínicos de fase III sobre los efectos de la terapia génica LUMEVOQ en pacientes con neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON). En septiembre de 2020, GenSight solicitó la aprobación de LUMEVOQ a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para tratar a pacientes con LHON portadores de una mutación en el gen mitocondrial ND4.

La neuropatía óptica hereditaria de Leber es una neuropatía óptica bilateral que se hereda por vía materna y afecta aproximadamente a 1 de cada 30.000–50.000 personas, en particular a hombres adultos jóvenes. Se caracteriza por la degeneración selectiva de las células ganglionares de la retina y sus axones que causa una pérdida de visión progresiva, rápida e irreversible. Es el trastorno del ADN mitocondrial (ADNmt) más común y está causado por mutaciones en MT-ND1, MT-ND4, MT-ND4L o MT-ND6. Alrededor del 90% de todos los casos de LHON son debidos a tres mutaciones puntuales del mtDNA, siendo la MT-ND4 (m.11778G>A) la más frecuente. Este gen codifica la NADH deshidrogenasa 4, una proteína que forma parte de un gran complejo enzimático en las mitocondrias (complejo I) necesario para producir la energía celular.

La terapia génica LUMEVOQ (GS010, lenadogene nolparvovec) ha sido diseñada con una metodología desarrollada en el Instituto de la Visión de París para reparar los defectos genéticos de las mitocondrias. El gen de interés, en este caso ND4, se introduce en las células ganglionares de la retina mediante un vector AAV (virus adenoasociado) que dicta la síntesis de la proteína funcional ND4.

GenSight ha realizado varios ensayos clínicos entre ellos los estudios REVERSE y RESCUE de fase III. En el ensayo REVERSE participaron 37 pacientes con un inicio de pérdida de visión entre 6 meses y un año antes del estudio, y en RESCUE, 39 pacientes con un inicio de pérdida de visión de menos de 6 meses en un ojo y no más de 6 meses en ambos ojos antes del estudio. La transferencia del gen terapéutico se realizó mediante inyección intravítrea en un ojo y el otro ojo fue tratado con un placebo.

En el ensayo REVERSE, publicado en Science Translational Medicine, se observó un incremento estable de la función visual en ambos ojos. Se demostró en primates no humanos que la mejoría inesperada en el ojo contralateral era debida a la transferencia del vector de un ojo al otro. En el ensayo RESCUE, con pacientes en las primeras etapas de la enfermedad, se observó un incremento de la agudeza visual en ambos ojos comparable al del estudio REVERSE y buena tolerancia a la terapia. Los resultados de este ensayo han sido publicados en la revista Ophthalmology.

Durante el segundo trimestre de 2021 se presentarán los resultados de un tercer ensayo de fase III (REFLECT) y se espera que la EMA haga pública antes de 2022 la aprobación de esta terapia génica.

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