Los procesos inflamatorios crónicos en el intestino provocan afecciones graves como la enfermedad inflamatoria intestinal (IBD) y el cáncer. En un estudio internacional en el que han colaborado investigadores de IDIVAL determina por primera vez un posible origen epigenético de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (IBD).
El establecimiento de una causa epigenética de IBD permitiría encontrar posibles fármacos para su tratamiento, además de abrir una nueva vía en la búsqueda de las causas del desarrollo de la enfermedad (posibles factores que alteran la regulación epigenética).
Los procesos inflamatorios conllevan un aumento de la detección de sensores de ADN citoplasmáticos en la mucosa del colon con IBD, contribuyendo a la inflamación de la mucosa. Los mecanismos que alteran la homeostasis del ADN y desencadenan la activación de los sensores de ADN siguen siendo poco conocidos.
En este estudio publicado se demuestra que el regulador epigenético HP1γ desempeña un papel clave en la preservación de la envoltura nuclear y la integridad genómica en células enterocíticas, protegiendo así contra la presencia de ADN citoplasmático. Se observó que la pérdida de función de HP1γ condujo a una mayor detección de cGAS/STING, un sensor de ADN citoplasmático que desencadena la inflamación.
El HP1γ, además de su papel como silenciador transcripcional, también puede ejercer propiedades antiinflamatorias al impedir la activación de la respuesta endógena del ADN citoplasmático en el epitelio intestinal.
Un proyecto en el que han participado personal investigador del Grupo de Nanomedicina del Instituto de Investigación Sanitaria Marqués de Valdecilla (IDIVAL) y del Departamento de Anatomía y Biología Celular de la Universidad de Cantabria, así como del Institut Necker Enfant Malades de Paris, del Institut National de Recherche pour L’agriculture, L’alimentation et L’environnement (INRAE), de la Universidad Sorbona y del Instituto Karolinska.
Origen y desarrollo del proyecto
El estudio nació en base a resultados preliminares y a observaciones llevadas a cabo por el investigador Jorge Mata-Garrido debido a la aparición de senescencia in vitro. Una vez establecidos los primeros estudios, se buscaron patologías que tuvieran relación con su fenotipo.
El investigador Iñigo Casafont, participante de este trabajo señala que el proyecto se llevó a cabo por fases: in vitro e in vivo en pacientes. Los resultados reflejaron que HP1γ es esencial para la fidelidad del splicing y su falta de regulación está relacionada con la aparición de patologías intestinales inflamatorias y de envejecimiento prematuro.
Este estudio es el primero que se determina un posible origen epigenético de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (IBD). Las investigaciones futuras están centradas en la búsqueda de pequeñas moléculas capaces de modular la expresión de HP1γ para tratar la patología en pacientes.
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