AELIX Therapeutics S.L. ('AELIX'), una empresa biotecnológica en fase clínica especializada en el descubrimiento y desarrollo de inmunoterapias para la infección por VIH, ha anunciado hoy resultados preliminares positivos del ensayo AELIX-003.
El estudio evaluó la seguridad, tolerabilidad, inmunogenicidad y eficacia de la vacuna terapéutica contra el VIH de células T HTI de AELIX en combinación con el agonista del receptor Toll-Like 7 (TLR7) en fase de investigación de Gilead, vesatolimod (VES), en personas con VIH en tratamiento antirretroviral. El VES es un modulador inmunitario que se está evaluando como parte de un régimen combinado experimental que podría conducir a la remisión vírica.
Los resultados del ensayo se han presentado hoy en la Conferencia 2023 sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI).
El estudio alcanzó sus objetivos primarios y secundarios de seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad. El ensayo también evaluó la eficacia de las vacunas HTI en combinación con VES para evitar, retrasar o contener el rebote vírico en comparación con un grupo placebo. Para esta evaluación, los participantes se sometieron a una interrupción analítica del tratamiento (IAT) en su terapia antirretroviral (TAR) durante un máximo de 24 semanas. Durante este tiempo, se monitorizó semanalmente la carga viral plasmática.
Los datos muestran que una mayor proporción de participantes tratados con HTI+VES permanecieron sin TAR durante las 24 semanas completas. La combinación de la vacuna HTI y VES como parte de una estrategia de curación del VIH en personas con VIH tratadas precozmente fue segura y bien tolerada.
Los datos inmunológicos preliminares sugieren que las vacunas HTI administradas en combinación con VES inducen altos niveles de respuestas de células T específicas de HTI; VES indujo de forma consistente una respuesta farmacodinámica a lo largo de múltiples dosis en terapia combinada con la vacuna HTI. Un reservorio más bajo antes de la intervención se asoció con mejores resultados virales durante la IAT, pero sólo en el grupo placebo. La magnitud y la amplitud de la respuesta a la vacuna se correlacionaron con mejores resultados virales. Es importante destacar que las vacunas HTI fueron altamente inmunógenas en un régimen más sencillo que en el estudio previo AELIX- 002, y las respuestas inducidas por la vacuna se asociaron con un mayor tiempo sin TAR, lo que respalda la contribución de las vacunas HTI a un mejor control viral.
"Estos alentadores datos de eficacia demuestran que la vacuna HTI en combinación con VES puede ser capaz de modular la respuesta inmune específica del VIH de un individuo de una manera que potencialmente puede contribuir a un mejor control del VIH en ausencia de TAR en curso. Los datos de AELIX-003 son apasionantes y confirman lo que hemos observado en el estudio AELIX-002, en el que la vacuna HTI por sí sola también prolongó el tiempo sin TAR de los participantes vacunados", afirmó el Dr. Christian Brander, Director Científico de AELIX. "La vacuna HTI tiene por objeto reenfocar la respuesta inmunitaria hacia sitios especialmente vulnerables del VIH. La vacuna contiene regiones antigénicas del VIH a las que suelen dirigirse las personas que controlan el virus de forma natural.
El mantenimiento de la remisión viral sin TAR representa la próxima frontera en el tratamiento de la infección por VIH y un paso importante hacia la erradicación del VIH."
Acerca del ensayo clínico AELIX-003
AELIX-003 (NCT04364035) fue un ensayo aleatorizado, multicéntrico y controlado con placebo para evaluar la seguridad, inmunogenicidad y eficacia antiviral de las vacunas MVA.HTI (M)/ChAdOx1.HTI (C) y VES 6 mg en PVVS en tratamiento temprano. Los participantes en tratamiento antirretroviral fueron asignados aleatoriamente 2:1 al tratamiento con placebo activo. Durante una IAT de 24 semanas, se monitorizó semanalmente la carga viral plasmática (CVp), y se reanudó el TAR si la CVp >100.000 copias/mL (c/mL), o >10.000 c/mL durante ocho semanas consecutivas, y/o CD4<350 células/mL. Entre los resultados clave se incluyen:
-50 participantes se inscribieron en el estudio y 47 entraron en el periodo de IAT (CCMM+VES (n=30) o placebo (n=17).
-Las inmunizaciones HTI y VES fueron bien toleradas con una no relacionada
-Los datos inmunológicos actualmente disponibles demostraron una fuerte inmunogenicidad de células T centrada en HTI tras la vacunación.
-La proporción de participantes CCMM+VES que permanecieron sin TAR durante 24 semanas fue del 33% (10/30) en comparación con el 24% (4/17) de los participantes placebo.
-VES aumentó la producción de citocinas y quimiocinas antivirales en circulación.
"Los datos de AELIX-003 son emocionantes, y confirman lo que hemos visto en el estudio AELIX-002, donde la vacuna HTI por sí sola también prolongó el tiempo sin TAR para los participantes vacunados. Ambos estudios de curación del VIH de AELIX (AELIX-002 y AELIX-003) han demostrado que las vacunas HTI tienen el potencial de mejorar el control inmunológico. Está claro que deberían considerarse como la columna vertebral de futuros ensayos de erradicación de la cura del VIH", dijo el Dr. José Ramón Arribas, Investigador Coordinador de AELIX-003, Hospital Universitario La Paz, CIBERINFEC, Madrid, España.
Acerca del inmunógeno HTI
El inmunógeno HTI fue diseñado en IrsiCaixa por el Dr. Christian Brander, CSO de AELIX y Jefe del Grupo de Genética del Huésped e Inmunidad Celular de IrsiCaixa, y sus colegas. Se basa en la observación de que las respuestas de las células T a determinadas partes del VIH están enriquecidas en individuos con un fenotipo clínico no progresor. El inmunógeno HTI combina estas regiones en un inmunógeno vacunal.
El diseño de la secuencia HTI se basa en datos inmunológicos funcionales de cerca de 1.000 individuos de cuatro cohortes diferentes en tres continentes (Mothe et al. 2011). No se basa únicamente en la conservación de la secuencia, la densidad de los motivos de unión HLA o los niveles de expresión génica y la cinética, como hacen otros candidatos vacunales. El poder predictivo de las respuestas de células T dirigidas por HTI sobre el control del virus in vivo se ha validado en cohortes no relacionadas y mediante subestudios en muestras de ensayos de vacunas anteriores, incluido el ensayo STEP.
Acerca de AELIX Therapeutics
AELIX, una empresa biotecnológica en fase clínica con sede en Barcelona, España, se centra en el desarrollo de una vacuna terapéutica contra el VIH que se incluirá en las estrategias de curación/erradicación. AELIX es una spin-off de HIVACAT, el consorcio público-privado catalán que lleva a cabo investigación puntera en el campo de las vacunas contra el VIH, y cuenta con el apoyo de la Fundació Glòria Soler. AELIX posee una licencia mundial exclusiva para el desarrollo y la comercialización del inmunógeno HTI. La empresa cuenta con el respaldo de un sindicato de inversores españoles e internacionales experimentados, entre ellos Ysios Capital, Caixa Capital Risc, 10K Lakes Capital y el Centro para el Desarrollo Tecnológico e Industrial (CDTI). www.aelixtherapeutics.com
El equipo de investigadores observó cambios en el...
El gen AtCDF3 promueve una mayor producción de az...
Un estudio con datos de los últimos 35 años, ind...
En nuestro post hablamos sobre este interesante tipo de célula del si...
La revista ‘Nature Protocols’ selecciona esta técnica como “pro...
