Científicos del IRB Barcelona caracterizan los rasgos moleculares del Alzheimer en tres estadios distintos, ofreciendo una perspectiva novedosa y diferenciando la patología del envejecimiento fisiológico.

Los cuatro fármacos que han demostrado eficacia en ratones están aprobados para su uso en humanos como antihipertensivos o antiinflamatorios.

El trabajo se ha publicado en la revista Genome Medicine.

El Alzheimer es la causa más frecuente de demencia en las sociedades occidentales y se estima que en el mundo hay 24 millones de personas que la padecen. El Investigador ICREA Dr. Patrick Aloy, jefe del laboratorio de Bioinformática Estructural y Biología de Redes del IRB Barcelona, ha liderado un estudio mediante el cual se ha logrado revertir los síntomas del Alzheimer en ratones mediante la administración de fármacos que en la actualidad se utilizan como antihipertensivos y antiinflamatorios en humanos.

En este trabajo, los científicos liderados por el Dr. Aloy han caracterizado la enfermedad del Alzheimer en tres estadios: inicial, intermedio y avanzado. Para cada una de las etapas han analizado el comportamiento de los animales, han estudiado las afectaciones en el cerebro (en concreto, del hipocampo a nivel del tejido) y han realizado un análisis molecular cuantificando la expresión de los genes y los niveles de proteínas.

Esto ha permitido describir el proceso de desarrollo de la patología con un nivel de detalle hasta ahora desconocido y compararlo, también, con el envejecimiento saludable. “Lo que hemos observado es que, aunque el Alzheimer comparte características con un envejecimiento acelerado, también está afectado por procesos totalmente diferenciados del envejecimiento”, explica el Dr. Aloy. “Esta enfermedad está ocasionada por la acumulación anormal de unas proteínas concretas, y hemos visto que, en algunos casos, no se debe a una sobreproducción sino a un error en su eliminación”, añade.

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Chemical Checker: detección de las moléculas con mayor potencial

Una vez caracterizada la enfermedad, los investigadores utilizaron el Chemical Checker, una herramienta computacional desarrollada por el mismo grupo de investigación, para encontrar fármacos, disponibles en el mercado, que revirtieran los efectos a nivel celular. La herramienta permitió identificar una serie de posibles candidatos que se pusieron a prueba distintos modelos de estudio de Alzheimer en ratones. Cuatro fármacos, dos del grupo de los antiinflamatorios no esteroideos y dos antihipertensivos, demostraron ser eficaces para revertir la patología en estos roedores y neutralizar los síntomas.

“Estudios epidemiológicos ya apuntaban a un menor desarrollo del Alzheimer entre personas que habitualmente tomaban antiinflamatorios, pero no se había conseguido correlacionar este hecho con un medicamento o un mecanismo concretos. Los resultados que publicamos ahora son ciertamente prometedores, y esperamos que se pueda seguir investigando a partir de ellos, porque podrían suponer un cambio de paradigma en el tratamiento de esta enfermedad”, declara el Dr. Aloy.

Diagnóstico temprano de la enfermedad

Además de abrir nuevas vías de estudio para el tratamiento, la caracterización de las distintas etapas de la enfermedad, que se publica en este trabajo, favorece la detección temprana de la misma. Diagnosticar el Alzheimer en un estadio inicial, cuando el daño en el cerebro es aún mínimo, es uno de los principales focos de estudio para combatir este trastorno y reducir sus síntomas.

Este trabajo se ha llevado a cabo en colaboración con el RIKEN Center for Brain Science y el Institute of Brain Science, ambos en Japón, y las plataformas científicas de Bioestadística/ Bioinformática y Proteómica del IRB Barcelona. El estudio ha obtenido financiación del European Research Council, el Ministerio Español de Ciencia e Innovación y la Generalitat de Catalunya.

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Eduardo Pauls, Sergi Bayod, Lídia Mateo, Víctor Alcalde, Teresa Juan-Blanco, Marta Sánchez-Soto, Takaomi C Saido, Takashi Saito, Antoni Berrenguer-Llergo, Camille
Stephan-Otto Attolini, Marina Gay, Eliandre de Oliveira, Miquel Duran-Frigola & Patrick Aloy
Genome medicine (2021) DOI: 10.1186/s13073-021-00983-y

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