Los huesos se mantienen sanos gracias al hecho de que están en continua remodelación, un proceso que se da por el balance entre la actividad de los osteoblastos —las células que generan tejido óseo— y los osteoclastos, que lo reabsorben. Un desequilibrio entre estas dos actividades puede romper la homeostasis ósea y generar enfermedades como la osteopenia, es decir, una disminución en la masa ósea.
Ahora, un estudio en modelos animales publicado en la revista Cell Death and Disease revela cómo la deficiencia de la proteína HERC1 desequilibra la homeostasis ósea y genera osteopenia. Desarrollado por el Grupo de Investigación en Señalización Celular y Biología del Hueso de la Universidad de Barcelona y del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), el trabajo constituye la primera evidencia del papel de la proteína HERC1 en la homeostasis del hueso.
El artículo constata cómo el déficit de la HERC1 estimula tanto la actividad de los osteoblastos como la de los osteoclastos, un proceso que acaba favoreciendo más la reabsorción que la formación ósea y conduce al desarrollo osteopenia en edades adultas.
Las conclusiones del trabajo indican que, en los ratones jóvenes, las hembras con deficiencia de HERC1 son más sensibles a desarrollar osteopenia, y esto se correlaciona con niveles más bajos de las hormonas testosterona y dihidrotestosterona.
Las células óseas —osteoblastos y osteocitos— también sintetizan las proteínas RANKL y OPG que regulan de forma opuesta la diferenciación y activación de los osteoclastos. Durante el desarrollo de la osteopenia generada por la deficiencia de HERC1, se observa un incremento de la relación RANKL/OPG y del número de osteoclastos. Estos resultados identifican a RANKL como una potencial diana terapéutica para individuos con afectaciones óseas y deficiencia de HERC1.
Jose Luis Rosa, catedrático de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB, jefe de grupo del IDIBELL y coordinador del trabajo, destaca que «la detección precoz de variantes génicas del gen HERC1 con pérdida de función podría identificar individuos con predisposición a desarrollar osteopenia y otras patologías relacionadas con el metabolismo óseo, lo que podría mejorar su tratamiento y evolución médica».
Artículo de referencia:
Pedrazza, L.; Martínez-Martínez, A.; Sánchez-de-Diego, C.; Valer, J. A.; Pimenta-Lopes, C.; Sala-Gaston, J.; Ventura, F.; Rosa, J. L. «HERC1 deficiency causes osteopenia through transcriptional program dysregulation during bone remodeling». Cell Death and Disease, enero de 2023. Doi: 10.1038/s41419-023-05549-x
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