El análisis directo de tejido cardíaco humano procedente de pacientes trasplantados permitirá a un equipo del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) profundizar en los mecanismos moleculares de la miocardiopatía dilatada, una de las principales causas de insuficiencia cardíaca avanzada y una indicación frecuente de trasplante cardíaco. El proyecto, liderado por la Dra. Marta de Antonio, investigadora del grupo de Cardiología Clínica y Traslacional del IR Sant Pau, ha recibido una ayuda de investigación de la Sociedad Catalana de Cardiología (SCC) para estudiar cómo las alteraciones en la actividad de los genes contribuyen al desarrollo y la progresión de esta enfermedad.
La miocardiopatía dilatada se caracteriza por la dilatación y el deterioro de la capacidad de bombeo del corazón. Aunque entre un 30 % y un 40 % de los casos tienen una causa genética identificable, todavía existe una gran heterogeneidad clínica entre pacientes y, con frecuencia, los estudios genéticos detectan variantes cuyo significado patogénico sigue siendo incierto. Comprender qué mecanismos moleculares se esconden detrás de estas diferencias es uno de los grandes retos actuales en este ámbito de la cardiología.
«La miocardiopatía dilatada sigue planteando numerosos interrogantes desde el punto de vista molecular y genético. Este proyecto nos permitirá estudiar directamente el tejido cardíaco afectado para comprender mejor qué mecanismos están implicados en la progresión de la enfermedad», explica la Dra. Marta de Antonio.
Más allá de la genética: la información que guarda el tejido cardíaco
La investigación, titulada «Caracterización transcriptómica del tejido cardíaco para la identificación de nuevos mecanismos patogénicos y resolución de variantes de significado incierto en la miocardiopatía dilatada», utilizará técnicas avanzadas de análisis transcriptómico para estudiar directamente tejido cardíaco humano procedente de pacientes sometidos a trasplante cardíaco. El objetivo es caracterizar el perfil de expresión génica del miocardio e identificar genes y vías moleculares alteradas que ayuden a comprender mejor la fisiopatología de la enfermedad.
Además de identificar alteraciones moleculares asociadas a la miocardiopatía dilatada, el proyecto explorará desequilibrios en la expresión alélica y otras alteraciones transcriptómicas que podrían aportar evidencias funcionales para reinterpretar variantes genéticas de significado incierto detectadas previamente en los pacientes. La integración de información clínica, genética y transcriptómica permitirá obtener una visión mucho más completa de los mecanismos que intervienen en la enfermedad.
«Uno de los aspectos más relevantes del estudio es que podremos integrar información clínica, genética y transcriptómica de pacientes muy bien caracterizados. Esto puede ayudarnos a interpretar variantes genéticas cuyo significado todavía es incierto y avanzar hacia diagnósticos más precisos», señala la investigadora.
Una cohorte única de pacientes y muestras cardíacas en Sant Pau
Uno de los principales elementos diferenciales del proyecto es que se basa en el análisis directo de tejido cardíaco humano explantado durante trasplantes cardíacos, una aproximación todavía poco frecuente en este campo. A diferencia de muchos estudios transcriptómicos realizados a partir de muestras sanguíneas, este trabajo permitirá analizar directamente el órgano afectado y correlacionar las alteraciones moleculares observadas con las características clínicas y genéticas de cada paciente.
La investigación se apoyará en una cohorte clínica ya caracterizada de pacientes con miocardiopatía dilatada atendidos en Sant Pau. El equipo dispone actualmente de unas 40 muestras de tejido cardíaco conservadas y disponibles para el estudio, obtenidas de corazones explantados en el momento del trasplante, además de información clínica detallada y estudios genéticos previos. Esta combinación de muestras biológicas y datos clínicos proporciona una base excepcional para profundizar en las causas moleculares de la enfermedad.
«Disponer de muestras de tejido cardíaco humano procedentes de pacientes trasplantados representa una oportunidad muy valiosa para la investigación. Este tipo de aproximación puede contribuir en el futuro a mejorar la estratificación del riesgo y avanzar hacia una medicina más personalizada en las miocardiopatías», añade la Dra. de Antonio.
El proyecto se desarrollará íntegramente en Sant Pau y combinará la experiencia de especialistas en insuficiencia cardíaca, miocardiopatías y genética cardiovascular. La extracción de ARN se realizará en colaboración con el Centro Nacional de Análisis Genómico, mientras que la secuenciación y el análisis bioinformático de los datos transcriptómicos se llevarán a cabo en la Unidad de Medicina Genómica del IR Sant Pau.
El proyecto se desarrollará íntegramente en Sant Pau y estará coliderado por profesionales de Cardiología y Genética, combinando la experiencia clínica en insuficiencia cardíaca y miocardiopatías con la especialización en genética cardiovascular y análisis genómico. La secuenciación y el análisis bioinformático de los datos transcriptómicos se llevarán a cabo en la Unidad de Medicina Genómica del IR Sant Pau, mientras que los aspectos técnicos relacionados con el análisis transcriptómico se concretarán durante el desarrollo del proyecto.
Los resultados podrían contribuir a mejorar el conocimiento de la base molecular de la miocardiopatía dilatada, facilitar una mejor interpretación de determinadas alteraciones genéticas y establecer las bases para futuras estrategias de diagnóstico, estratificación del riesgo y medicina personalizada en pacientes con esta enfermedad.
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