En los estudios experimentales que evalúan la inmunoterapia para el cáncer de pulmón, el microambiente tumoral es clave para generar una respuesta inmunitaria compleja similar a la que se observa en el organismo. Así lo afirma un estudio multidisciplinar en el que han participado tres equipos de investigación del Departamento de Medicina y Ciencias de la Vida (MELIS) de la Universidad Pompeu Fabra. Por lo tanto, los expertos proponen cambiar la técnica estándar utilizada para estudiar el potencial de los fármacos inmunoterapéuticos, con el fin de no perder de vista el efecto del contexto. «Cuando estudiamos el tumor en un contexto más similar al que tendría dentro del organismo, observamos una respuesta del sistema inmunitario más compleja y fiable que va más allá de la dinámica de las células tumorales», explica Ivan Zadra, coautor principal del estudio junto con Etna Abad, Anastasia Krasko y Víctor Cerdán Porqueras. Con este nuevo enfoque, los autores confían en que a partir de ahora se pueda predecir mejor el potencial terapéutico de los fármacos para la inmunoterapia de los adenocarcinomas en fase experimental.
Para estudiar el efecto de la inmunoterapia en el laboratorio, primero se necesita un tumor. Y durante años, la técnica más utilizada para generar esta estructura ha sido la inyección subcutánea de células cancerosas en ratones. Así, las células que podrían dar lugar a un cáncer de pulmón o adenocarcinoma —el tumor que más muertes causa en las mujeres en España— se inyectan fuera de su contexto natural.
Así, un estudio publicado en Cancer Letters explica que cuando las células tumorales se inyectan ortotópicamente —en su tejido nativo, en este caso el pulmón— provocan una respuesta más compleja en el organismo en términos de dinámica tumoral, respuesta inmunitaria y perfil de expresión génica de las células implicadas. Por lo tanto, cuando los tumores ortotópicos se tratan con fármacos inmunoterapéuticos para estimular el propio sistema inmunitario del organismo para enfrentarse a la enfermedad, el resultado es más complejo.
«Hasta ahora, los estudios farmacológicos experimentales han puesto mucho énfasis en la reducción del tamaño del tumor, pero esta es solo una de las consecuencias del tratamiento», explica Ana Janic, responsable del grupo de Biología del Cáncer de MELIS-UPF, que ha codirigido la investigación junto con Cristina López-Rodríguez y Jose Aramburu. Y añade: «El tratamiento inmunoterapéutico en tumores desarrollados en el mismo pulmón no solo reduce el tamaño del tumor, sino que también provoca cambios en los tipos de células que se encuentran en el tumor y aumenta la población de células CD4+, que activan el sistema inmunitario».
«Cuando tenemos en cuenta el microambiente tumoral específico del tejido, obtenemos una respuesta más compleja y biológicamente relevante que nos permite predecir mejor el potencial terapéutico de los fármacos», comenta Zadra. Y, según los autores, si los experimentos futuros tuvieran en cuenta el efecto del microambiente, se obtendrían resultados más sólidos y se ahorrarían animales, tiempo y recursos en los estudios preclínicos de nuevas inmunoterapias.
Acerca del estudio:
En este estudio han participado los grupos de investigación en Biología del Cáncer, Inmunología y Genómica Reguladora Endocrina del Departamento de Medicina y Ciencias de la Vida de la Universidad Pompeu Fabra.
Este trabajo ha sido posible gracias a la financiación de la convocatoria 2022 MELIS-María de Maeztu Inter-Programme Exploratory Projects, el Ministerio de Ciencia e Innovación, la Fundación La Caixa, las subvenciones Next Generation EU, la Asociación Española de Investigación Oncológica, ICREA y Worldwide Cancer Research.
Imagen: Detalle de tejido pulmonar. Crédito: Ivan Zadra, UPF.
Reference article: Ivan Zadra, Etna Abad, Anastasia Krasko, Víctor Cerdán Porqueras, Marc Subirana-Granés, Diana Reyes, Pablo Borredat, Lorenzo Pasquali, Jose Aramburu, Cristina López-Rodríguez, Ana Janic, A novel mismatch repair deficient lung adenocarcinoma model for immunotherapy research, Cancer Letters, Volume 629, 2025, 217882, ISSN 0304-3835, https://doi.org/10.1016/j.canlet.2025.217882.
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