El uso combinado de andamios biocompatibles y silenciamiento genético nuevo abordaje para la regeneración ósea

El papel central de las Celulas Madre Mesenquimales (MSC) en Medicina Regenerativa se deriva, en gran parte, de su capacidad de diferenciarse a diferentes tipos celulares. La inducción de la proliferación y diferenciación a osteoblastos de las MSC constituye la base de las terapias regenerativas óseas. La diferenciación osteogénica de las MSC es un proceso complejo regulado simultáneamente por diferentes rutas de señalización, entre las que destaca la ruta de BMP.

El gen Smurf1 codifica una Ubiquitín ligasa que participa en la regulación de la vía de BMP. Silenciando este gen en MSC con vectores lentivirales, miembros del grupo de Metabolismo Mineral y Lipídico en colaboración con el Departamento de Tecnología Farmacéutica de la Universidad de La Laguna demostraron una mejora significativa de la formación de hueso in vivo en un modelo de calvaria de rata [1].

En este nuevo trabajo, publicado en la revista Stem Cells Translational Medicine[2], los mismos autores, demuestran que es posible conseguir el mismo efecto transfectando las MSC sembradas en scaffolds de alginato-BMP con oligonucleótidos anti-sentido (Gapmers). Además, la combinación de la liberación controlada de BMP y el silenciamiento de Smurf1 permiten la utilización de cantidades de BMP un millón de veces inferiores a las actualmente utilizadas en la clínica. Es de destacar que los Gapmers son moléculas de DNA previamente aprobadas por la FDA para otros procesos, lo que sin duda facilitaría un posible desarrollo clínico posterior. Por último, la utilidad demostrada de este procedimiento en cultivos de MSC de pacientes de osteoporosis sugiere que el desarrollo de nuevas partículas basadas en esta estrategia podría también ser de utilidad en el tratamiento de enfermedades sistémicas del sistema óseo.