La enfermedad de Parkinson es el trastorno neurodegenerativo del movimiento más frecuente. La mayoría de casos son de origen desconocido, pero un 10% de los pacientes presenta mutaciones genéticas que causan la aparición de la enfermedad. Entre estas mutaciones, destacan las que afectan al gen que codifica la enzima LRRK2, ya que son responsables de una gran proporción de los casos genéticos. Así, las personas con alteraciones en LRRK2 tienen un riesgo elevado de desarrollar la enfermedad, pero la falta de biomarcadores de progresión dificulta predecir la aparición de los primeros síntomas.
“Nuestro objetivo era encontrar biomarcadores que permitan diagnosticar la enfermedad de Parkinson de forma precoz, es decir, antes de la manifestación de las alteraciones motoras, y no invasiva”, explica Marta Soto, investigadora del grupo IDIBAPS Enfermedad de Parkinson y otros trastornos neurodegenerativos del movimiento: investigación clínica y experimental. Soto firma como primera autora un estudio publicado en la revista npj Parkinson's Disease que analiza los niveles de microARNs en el suero sanguíneo de portadores asintomáticos de la mutación G2019S de LRRK2.
Aunque no presentan síntomas, en el cerebro de estas personas se observa una pérdida progresiva del neurotransmisor dopamina, detectable mediante tomografía computarizada por emisión monofotónica del transportador de dopamina. "Esto posibilitó clasificar a los pacientes y estudiar los cambios de expresión de los microARNs en las diferentes etapas de progresión", comentan Rubén Fernández-Santiago y Mario Ezquerra, también investigadores del IDIBAPS y líderes del estudio, que ha contado con la colaboración de la Unidad de Trastornos del Movimiento del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander encabezada por Jon Infante.
Según los resultados, existen alteraciones específicas en las personas portadoras con potencial como biomarcadores. “Hemos identificado cuatro microARNs, miR-4505, miR-8069, miR-6125, y miR-451a, capaces de discriminar a los portadores de la mutación G2019S de LRRK2 con síntomas y sin síntomas”, señala Soto. "Este hallazgo es relevante, ya que es la primera vez que se analiza la expresión de microARNs en etapas premotoras del Parkinson y muestra su utilidad como indicadores de inicio y progresión de la enfermedad".
Explorar el período entre la aparición de los primeros síntomas y el desarrollo de la enfermedad es clave para encontrar nuevos mecanismos y tratamientos. Asimismo, en el caso concreto de las personas portadoras de mutaciones en el gen LRRK2 la administración de fármacos inhibidores de la enzima se postula como una estrategia terapéutica a evaluar en ensayos clínicos. Esto refuerza la necesidad de disponer de biomarcadores que permitan seguir la progresión de los pacientes.
Este estudio ha recibido financiación de la Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research.
Imagen: Manel Fernández, Mario Ezquerra, Marta Soto, Alicia Garrido, Fina Martí y Rubén Fernández-Santiago, autores del estudio.
Artículo de referencia: Soto M, Fernández M, Bravo P, Lahoz S, Garrido A, Sánchez-Rodríguez A, Rivera-Sánchez M, Sierra M, Melón P, Roig-García A, Naito A, Casey B, Camps J, Tolosa E, Martí MJ, Infante J, Ezquerra M, Fernández-Santiago R. Differential serum microRNAs in premotor LRRK2 G2019S carriers from Parkinson's disease. NPJ Parkinsons Dis. 2023 Feb 2;9(1):15. doi: 10.1038/s41531-023-00451-x.
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