Un nuevo estudio liderado por un equipo de investigación del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) muestra cómo los macrófagos alveolares adquieren su identidad y las funciones específicas dentro del pulmón. Publicado en la revista Journal of Experimental Medicine, el trabajo es resultado de la colaboración con laboratorios nacionales e internacionales del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), la Universidad Complutense de Madrid (UCM) y del Instituto Karolinska (Suecia).

Los pulmones están expuestos constantemente a partículas, microorganismos y agentes potencialmente dañinos presentes en el aire que respiramos. Para proteger este órgano esencial, el sistema inmunitario cuenta con células especializadas llamadas macrófagos alveolares, que actúan como vigilantes del tejido pulmonar. Ante señales de daño por infecciones o procesos patológicos como la inflamación, la fibrosis o el cáncer, estas células activan respuestas inmunes que contribuyen a eliminar el daño y mantener el buen funcionamiento del tejido.

La investigación identifica a la proteína RXR como un elemento esencial en este proceso. RXR es una proteína que se encuentra en el interior de las células, donde detecta la presencia de lípidos y derivados de la vitamina A. A partir de estas señales, RXR controla la activación de programas celulares que permiten que los macrófagos se desarrollen correctamente y se adapten al entorno pulmonar. Para llevar a cabo estos estudios, el equipo de investigación ha trabajado con macrófagos alveolares de ratones que carecen de RXR.

“En ausencia de RXR, los macrófagos alveolares no se forman ni funcionan correctamente, de hecho, su número disminuye debido a un incremento en la muerte celular” destaca Laura Casablanca, investigadora del CNB-CSIC y una de las primeras autoras del trabajo.

Especializarse para funcionar mejor

Los macrófagos alveolares tienen un papel crucial en patologías respiratorias que producen inflamación crónica, determinados tipos de cáncer de pulmón, o infecciones virales como la gripe o la covid-19. El conocimiento derivado de este trabajo podría contribuir en el futuro al desarrollo de nuevas terapias para mejorar la función del sistema inmunitario en el pulmón.

Referencia científica: Jorge Mínguez-Martínez, Jesús Porcuna, Laura Casablanca, Manuel J. Gómez, Hooman Aghelpasand, Pontus Höjer, Belén Garcia-Fojeda, Vanessa Núñez, Carlos Torroja, Severin Mühleder, Charlotte Gustafsson, Thierry Fischer, Rui Benedito, Cristina Casals, Robert Månsson, Fatima Sánchez-Cabo, Mercedes Ricote. A signal-responsive cooperative transcription factor network determines alveolar macrophage identity. Journal of Experimental Medicine 2026, DOI: https://doi.org/10.1084/jem.20242085

CNB-CSIC Comunicación

Imagen: Imagen de macrófagos alveolares obtenidos de animales deficientes de RXR. Laura Casablanca, CNB-CSIC.

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