Investigadores del grupo “OncObesidad y Metabolismo” del Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC), el Hospital Universitario Reina Sofía y la Universidad de Córdoba (UCO) ha identificado el papel de una proteína capaz de actuar como freno del cáncer de próstata en sus fases más agresivas.
Se trata de la Lipocalina-2 (LCN2), una proteína producida por el tejido graso que rodea la próstata, cuyo efecto varía según el tipo de célula y la etapa de la enfermedad. El trabajo demuestra el papel dual de esta proteína mediante ensayos de laboratorio con células tumorales y modelos animales (in vivo).
En modelos de cáncer de próstata ya establecidos y agresivos, tanto en ensayos de laboratorio con células tumorales como en modelos animales, la acción conjunta de la LCN2 y de su receptor, denominado SLC22A17, limita la multiplicación de las células tumorales, reduce su capacidad para invadir otros tejidos y disminuye el crecimiento del tumor. Sin embargo, en células prostáticas normales, el aumento de la LCN2 favorece la proliferación y la migración celular, procesos que podrían estar relacionados con las fases iniciales de la patología.
Los resultados de esta investigación, publicados en la revista científica Cell Communication and Signaling, también evidencian que este mecanismo natural de defensa se pierde progresivamente a medida que la enfermedad avanza hacia fases más agresivas o metastásicas. De hecho, la disminución del eje molecular formado por la LCN2 y su receptor SLC22A17 se relaciona con un peor pronóstico y una menor supervivencia de los pacientes.
El hallazgo sobre la LCN2 forma parte de una investigación más amplia sobre el tejido adiposo periprostático, la grasa situada alrededor de la próstata, que produce y libera proteínas y otras sustancias capaces de comunicarse con las células tumorales e influir en la progresión y agresividad del cáncer. Para estudiar esta relación, se combinó el análisis de los genes, las proteínas y las moléculas liberadas por este tejido con ensayos funcionales en células de cáncer de próstata. Mediante técnicas bioinformáticas, se compararon muestras de una cohorte bien caracterizada de pacientes con cáncer de próstata con las de personas con hiperplasia benigna de próstata.
El análisis permitió identificar dos grupos de pacientes con cáncer de próstata en función de las moléculas producidas por la grasa que rodea la próstata. Estas diferencias estaban estrechamente vinculadas a su estado metabólico, especialmente al índice de masa corporal y a la presencia de diabetes o dislipidemia, una alteración de los niveles de grasas en la sangre. Los resultados relacionan así determinadas condiciones metabólicas, como la obesidad o la diabetes, con cambios en las señales que genera este tejido y en su comunicación con las células tumorales.
El cáncer de próstata es uno de los tumores más frecuentes entre los hombres y una de las principales causas de mortalidad por cáncer en la población masculina en todo el mundo. Este avance aporta nuevas claves sobre cómo el entorno que rodea al tumor y las características metabólicas e inflamatorias de cada paciente pueden influir en la evolución de la enfermedad, abriendo la posibilidad de desarrollar en el futuro estrategias terapéuticas más personalizadas, dirigidas tanto a las células tumorales como a las señales moleculares de su entorno.
El estudio ha sido liderado por el equipo del Dr. Raúl M. Luque, investigador principal del grupo GC27 de OncObesidad y Metabolismo del IMIBIC, y ha contado con la participación destacada de Jesús M. Pérez-Gómez y Antonio Prats-Escribano como co-primeros autores. En la investigación también han colaborado las Dras. María del Mar Malagón y Rocío Guzmán y el Dr. Manuel D. Gahete, pertenecientes al IMIBIC, la Universidad de Córdoba y el CIBEROBN, así como profesionales de los servicios de Urología, Radiología y Anatomía Patológica del Hospital Universitario Reina Sofía y el grupo dirigido por la Dra. Sarah-Maria Fendt, del centro VIB de Lovaina, en Bélgica.
La investigación ha sido financiada por el Ministerio de Ciencia e Innovación, la Junta de Andalucía y el propio CIBERobn.
Referencia científica
Pérez-Gómez J.M., Prats-Escribano A., Gil-Duque I., Arroyo-Millán L., Huertas-Cabrera H., Núñez-Santos M.A., López-Ruiz D.J., Mata-Ordoñez F., González-Serrano T., Ortea I., Porcel-Pastrana F., Álvarez-Benito M., Planque M., Carrasco-Valiente J., Gómez-Gómez E., Guzmán-Ruiz R., Fuentes-Fayos A.C., Fendt S.M., Gahete M.D., Sarmento-Cabral A., Malagón M.M. y Luque R.M.
Periprostatic adipose tissue-derived adipokine profile in prostate cancer patients reveals two distinct molecular phenotypes linked to obesity-related comorbidities: multifaceted role of lipocalin-2. Cell Communication and Signaling (2026).DOI: 10.1186/s12964-026-02925-w.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42135849/
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