Investigadores del Grupo de Inmunoterapia e Inmunología de Tumores del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) que forma parte del Campus Vall d’Hebron acaban de publicar un estudio en la revista Journal for Immunotherapy of Cancer en el que han identificado nuevos biomarcadores en los linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) CD8+ y CD4+ reactivos contra cáncer de endometrio, que podrían utilizarse para seleccionar y enriquecer diversas poblaciones de células T para su uso como terapia celular adoptiva pero también para personalizar el tratamiento del paciente.
Los linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) son las células T del sistema inmunitario que se encuentran de forma natural en el microambiente del tumor. Algunos de estos TILs tienen capacidad de destruir las células tumorales, los linfocitos reactivos de tumor, aunque en muchos casos esta capacidad antitumoral está desactivada.
En este estudio, liderado por la Dra. Alena Gros, jefa del Grupo de Inmunoterapia e Inmunología de Tumores del VHIO, se ha analizado el infiltrado de células T de 47 tumores de endometrio “con el objetivo de definir poblaciones de TIL CD8+ y CD4+ reactivos de tumor que podrían ser muy valiosos para identificar biomarcadores pronósticos y predictivos de respuesta a inmunoterapia en cáncer de endometrio y, potencialmente, en otros tipos de tumores”.
Subpoblaciones de células T CD8+ y CD4+ reactivas a tumor
Los investigadores han observado que la gran mayoría de los linfocitos CD8+ reactivos de tumor expresan las proteínas PD-1 y CD39 de forma conjunta, y expresan también CXCL13. Por otro lado, los TIL CD4+ que expresan altos niveles de PD-1 y expresan CXCL13 también tienen reactividad contra el tumor, independientemente de si expresan CD39 o no. En los dos casos estas poblaciones de CD8+ y CD4+ están asociadas a una mayor supervivencia en pacientes con cáncer de endometrio.
El estudio demuestra que los linfocitos CD4+ y CD8+ que reconocen y matan células tumorales se caracterizan por la expresión de los biomarcadores PD-1, CD39, CXCL13 y CD103 en células CD8+; y la expresión de CXCL13 y niveles elevados de PD-1 en las células CD4+.
“Estos marcadores se pueden utilizar para desarrollar terapias celulares, en las que podríamos seleccionar y enriquecer las poblaciones de células T CD8+ y CD4+ reactivas de tumor, expandirlas en el laboratorio para luego readministrarlas al paciente con el objetivo de inducir una respuesta antitumoral. Por otro lado, también pueden ser útiles para personalizar el tratamiento del paciente” dice la investigadora.
Nuestros resultados indican que caracterizar las poblaciones de linfocitos infiltrantes de tumor nos permitirá saber cómo va a evolucionar la enfermedad y cómo podría responder a los diferentes tratamientos. En este caso, los investigadores han analizado las poblaciones de TIL en tumores primarios de pacientes de cáncer de endometrio que han sido sometidas a cirugía. “Saber si el tumor presenta poblaciones de células T reactivas de tumor o no, nos podría permitir tomar las decisiones clínicas pertinentes para evitar recaídas o para mejorar la supervivencia”.
Biomarcadores extrapolables a otros tipos de tumores
“En conjunto, nuestros resultados revelan la biología de las células T reactivas de tumor que infiltran los tumores de endometrio y hallan nuevas herramientas para poder distinguir a estos de otros CD8+ y CD4+ que se encuentran en el tumor pero que no juegan un papel tan importante” explica la Dra. Alena Gros. “Dado que el sistema inmune y la expresión de los biomarcadores descritos se comportan de manera similar independientemente del tipo tumoral que tiene el paciente, estos biomarcadores podrían ser útiles también en pacientes con otros tipos de tumores” sugiere la investigadora.
Esta investigación ha sido posible gracias a la financiación del Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología del cáncer (CAIMI) con el apoyo de la Fundación BBVA, así como al apoyo de la Fundació La Marató de TV3, el Ministerio de Ciencia e Innovación y el Instituto de Salud Carlos III, el Programa CERCA, el programa Beatriu Pinós, AGAUR y EU Horizon 2020.
Referencia
Jara Palomero, Carla Panisello, Maria Lozano-Rabella, Ricky Tirtakasuma, Judit Díaz-Gómez, Daniela Grases, Helena Pasamar, Laura Arregui, Eduard Dorca Duch, Esther Guerra Fernández, Ana Vivancos, Carlos E de Andrea, X Ignacio Melero, Jordi Ponce, August Vidal, Josep Maria Piulats, Xavier Matias-Guiu and Alena Gros. Biomarkers of tumor-reactive CD4+ and CD8+ TILs are associated with improved prognosis in endometrial cancer. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:e005443. doi: 10.1136/jitc-2022-005443
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