La proteína DGK ζ es clave en la remodelación del citoesqueleto de actina de los linfocitos B durante la sinapsis inmune

Las Diacilglicerol quinasas regulan la respuesta inmune mediada por linfocitos B y T
La isoforma DGK ζ es fundamental para la reorganización del esqueleto interno celular de los linfocitos B durante el proceso de captación de antígeno, necesario para la producción de anticuerpos y células de memoria que confieren inmunidad a largo plazo.

Las DGK (diacilglicerol quinasas) son proteínas conocidas porque regulan de manera negativa la respuesta inmune mediada por linfocitos B y T. Por este motivo, se encuentran bajo estudio como posibles dianas terapéuticas en patologías como el cáncer buscando mediante su inhibición con drogas específicas una potenciación de la respuesta inmunológica.

El grupo de la investigadora Yolanda R. Carrasco del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC) ha realizado un trabajo que revela que la isoforma ζ de las DGK también actúa como regulador positivo de la respuesta de los linfocitos B. Los resultados, publicados ahora en la revista Science Signaling son fruto de la colaboración con los grupos de la investigadora Isabel Mérida en el CNB-CSIC, el investigador Balbino Alarcón del CBMSO-CSIC-UAM y dos grupos expertos en biofísica dirigidos por los investigadores Paolo Pierobon y Julien Husson en el Instituto Curie y el Instituto Politécnico de París respectivamente.

Los linfocitos B detectan la presencia de un antígeno (una molécula extraña al organismo que suele provenir de patógenos como virus o bacterias) en una célula presentadora del sistema inmune. La interacción entre las superficies de ambas células (sinapsis inmune) permite que el linfocito B capte el antígeno, lo internalice y procese como fase inicial de la respuesta inmune humoral, que finalmente lleva a la producción de células de memoria y productoras de anticuerpos. Carrasco, investigadora responsable del trabajo destaca “hemos observado que DGK ζ es esencial durante la sinapsis inmune para la reorganización del esqueleto celular utilizando modelos animales deficientes en la proteína”. “El estrecho contacto entre ambas células requiere cambios en las propiedades mecánicas de flexibilidad y elasticidad en su propia superficie y la presencia de DGK ζ es fundamental para la reorganización del esqueleto interno de actina y para aportar la flexibilidad necesaria al linfocito B”.

Los linfocitos B de ratones deficientes en DGK ζ no son capaces de captar los antígenos con la misma eficiencia que los linfocitos de ratones silvestres, y en consecuencia esto afecta a su capacidad para responder frente a patógenos y generar células productoras de anticuerpos y células de memoria para la protección a largo plazo, que son las responsables finales de conferir inmunidad ante una nueva exposición a este antígeno. Estos resultados hacen pensar que DGK ζ podría tener funciones similares en otras interacciones celulares en el sistema inmune, por lo que es importante conocer mejor estos procesos para la utilización de las DGK como dianas terapéuticas.

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Science Signaling April 14, 2020

DOI: 10.1126/scisignal.aaw8214

Diacylglycerol kinase ζ regulates actin cytoskeleton remodeling and mechanical forces at the B cell immune synapses. Sara V. Merino-Cortes, Sofía R. Gardeta, Sara Román-García, Ana Martínez-Riaño, Judith Pineau, Rosa Liebana, Isabel Mérida, Ana-María Lennon Dumenil, Paolo Pierobon, Julien Husson, Balbino Alarcón, and Yolanda R. Carrasco.