La enfermedad coronaria representa la principal causa de muerte en todo el mundo. En la actualidad se estima que alrededor de 200 millones de personas conviven con esta patología, producida por el estrechamiento u obstrucción de las arterias coronarias. La detección temprana de las personas con enfermedad coronaria puede ayudar a controlar la enfermedad y prevenir sus manifestaciones más graves. Así, desde hace años existen diferentes aproximaciones, principalmente clínicas, dirigidas a identificar qué personas tienen un riesgo elevado.
Más recientemente, el reconocimiento de la participación de factores genéticos en la enfermedad, ha aportado una nueva perspectiva para estimar el riesgo de cada persona a tener enfermedad coronaria. Esta perspectiva ofrece importantes oportunidades para la medicina preventiva personalizada, sobre todo si se tiene en cuenta que personas jóvenes y aparentemente sanas pueden sufrir un ataque al corazón como consecuencia de una enfermedad coronaria sin que presenten previamente ningún factor de riesgo cardiaco habitual.
A partir de datos de diferentes estudios genéticos y reuniendo información genética de más de dos millones de personas los investigadores del Instituto Broad y el Hospital General de Massachusetts han desarrollado una herramienta que mejora notablemente la predicción del riesgo genético a desarrollar enfermedad coronaria.
Valores de riesgo poligenético para estimar quién podría desarrollar enfermedad coronaria
Como en estudios anteriores, la nueva predicción del riesgo genético para la enfermedad coronaria está basada principalmente en los conocidos valores de riesgo poligénico, que recogen información de muchas variantes genéticas distribuidas a lo largo del genoma.
En la actualidad ya existen diversos valores de riesgo poligénico para la enfermedad coronaria. El problema es que tienen algunas limitaciones importantes: su rendimiento está limitado fuera de las poblaciones de origen europeo, ya que derivan de datos de estas poblaciones y su capacidad predictiva para personas sin enfermedad aparente es reducida. Además, no suelen estar integrados con las estimaciones de riesgo clínico.
Para desarrollar su valor de riesgo poligénico, denominado GPSMult, los investigadores incorporaron información genética relacionada con la enfermedad coronaria de más de 269 000 pacientes con enfermedad coronaria y más de 1 178 000 controles de cinco poblaciones de ascendencia diferente. Además, también se incorporó información relativa a 10 rasgos relacionados con la enfermedad de más de 2 millones de personas.
Resultados preliminares positivos
Las primeras validaciones realizadas con GPSMult en diferentes muestras poblacionales son prometedoras para su futura utilización en un entorno de medicina preventiva. GPSMult mostró mejor rendimiento que otros valores de riesgo poligénico, tanto para enfermedad coronaria recurrente, en pacientes ya diagnosticados, como para detectar personas sanas en riesgo.
Por ejemplo, a través de GPSMult los investigadores detectaron un 3% de personas aparentemente sanas cuya variación genética indica que tienen un riesgo tan elevado a tener un evento cardiaco (como podría ser un ataque al corazón) como el de personas diagnosticadas con enfermedad coronaria.
Un futuro de prevención personalizada
Los resultados del trabajo, publicado en Nature Genetics, muestran el potencial de combinar datos de diferentes poblaciones, así como de diferentes rasgos a la hora de calcular valores de riesgo poligénico.
En el caso de la enfermedad coronaria, el perfeccionamiento de la herramienta podría favorecer una aproximación más personalizada a la hora de prevenir la aparición de la enfermedad.
“La capacidad para identificar el riesgo genético de forma temprana – algo posible técnicamente incluso desde el momento del nacimiento – es muy poderosa, debido a que no tenemos que esperar a que aparezcan los factores clínicos como el colesterol elevado”, destaca Amit V. Khera, cardiólogo en el Brigham and Women´s Hospital, investigador del Instituto Broad (ahora vicepresidente de medicina genómica en Verve Therapeutics) y codirector del trabajo.
El reto, más allá de mejorar estas predicciones será cómo integrar los valores de riesgo poligénico en la práctica clínica.
“Lo que es emocionante es que no hemos alcanzado todavía el máximo teórico de cómo de bueno puede ser un predictor de enfermedad cardiaca, por lo que estas pruebas seguirán mejorando todavía más en los próximos años”, señala Khera. “Tenemos también mucho trabajo para pensar cuál es la mejor forma de integrar estas pruebas en la práctica clínica, y en última instancia, convertirlas en un estándar de la atención médica”.
Amparo Tolosa, Genotipia
Artículo científico: Patel, A.P., Wang, M., Ruan, Y. et al. A multi-ancestry polygenic risk score improves risk prediction for coronary artery disease. Nat Med 29, 1793–1803 (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02429-x
Otras fuentes: Improving polygenic score prediction for coronary artery disease across populations of diverse ancestry. Nat Med 29, 1621–1622 (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02451-z
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