Mineralys Therapeutics, Inc, una compañía biofarmacéutica en fase clínica centrada en el desarrollo de medicamentos para tratar enfermedades causadas por una aldosterona anormalmente elevada, ha anunciado hoy los detalles de un ensayo clínico de fase 2 ampliado en dos partes para lorundrostat como terapia potencial para tratar a pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en estadio 2 a 4, que se espera que comience a reclutar pacientes en la segunda mitad de 2023.
"Estamos muy contentos de seguir adelante con este ensayo para evaluar lorundrostat como tratamiento de la ERC. Este ensayo se basa en la mejora de la hipertensión no controlada mediada por la aldosterona que observamos en nuestro ensayo Target-HTN de lorundrostat. Más de 35 millones de adultos en EE.UU. padecen enfermedad renal crónica y, dado el papel de la aldosterona en la ERC, creemos que lorundrostat puede aportar un beneficio clínico significativo", declaró Jon Congleton, Consejero Delegado de Mineralys Therapeutics. "Este ensayo nos permitirá evaluar la seguridad, eficacia y tolerabilidad de lorundrostat solo y en combinación con un inhibidor de SGLT2 en la ERC".
"La aldosterona contribuye al desarrollo y la progresión de la enfermedad renal crónica a través de la señalización genómica y no genómica. El uso de lorundrostat, un inhibidor de la aldosterona sintasa o ASI, para inhibir la producción de aldosterona puede representar una solución más completa y un enfoque prometedor para tratar a los pacientes con ERC", declaró David Rodman, M.D. FAHA, Director Médico de Mineralys Therapeutics. "Existe un consenso creciente para el uso de un inhibidor de SGLT2 como componente del tratamiento de la ERC. Sin embargo, para los pacientes con ERC moderada o grave, sigue existiendo un alto riesgo de progresión a la fase terminal de la enfermedad. Hay motivos para ser optimistas en cuanto a que lorundrostat, con un inhibidor de SGLT2, puede proporcionar un beneficio clínico aditivo, reduciendo aún más la tasa de progresión de la ERC."
El ensayo clínico de fase 2 previsto se llevará a cabo en dos partes, una inicial de prueba de concepto (parte A) y otra de elaboración de perfiles (parte B).
La Parte A es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que constará de dos periodos de tratamiento. En la Parte A se inscribirán hasta 100 sujetos con ERC de leve a moderada, TFGe de 45-90 ml/min/1,73m2, con albuminuria persistente a pesar del tratamiento con un inhibidor de la ECA o un ARA. Los sujetos recibirán un tratamiento combinado una vez al día de lorundrostat 50 mg más dapagliflozina 10 mg o placebo durante 12 semanas. A esto seguirá un segundo período de tratamiento de 12 semanas, durante el cual los sujetos del brazo activo recibirán un tratamiento de sólo 50 mg de lorundrostat. La parte A del ensayo evaluará el beneficio de lorundrostat sobre la proteinuria en esta población.
La Parte B es un ensayo abierto, de un solo brazo, de escalada de dosis que hasta 20 sujetos con ERC de moderada a grave, con o sin hipertensión hipertensión, TFGe de 25-44 ml/min/1,73m2 a pesar del tratamiento con un IECA o un ARA-II. un IECA o un ARA-II. Los sujetos recibirán cuatro semanas de tratamiento, una vez diario de 25 mg de lorundrostat, seguido de un aumento de la dosis a 50 mg. lorundrostat 50 mg durante otras cuatro semanas. La parte B del ensayo caracterizará el perfil de seguridad de lorundrostat en una población renal.
Dado que se trata de un ensayo exploratorio, pueden realizarse análisis de datos provisionales en uno o más momentos. en uno o más puntos temporales. Los datos iniciales de este ensayo se entre el cuarto trimestre de 2024 y el primer trimestre de 2025.
Acerca de la enfermedad renal crónica
Se calcula que la ERC, que se caracteriza por la pérdida gradual de la función renal, afecta a más del 10% de la población mundial y es una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo. Según el Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE.UU., se calcula que 1 de cada 7 (15%) adultos estadounidenses padece ERC. La diabetes y la hipertensión son responsables de aproximadamente dos tercios de los casos de ERC. A menudo, la detección y el tratamiento precoces pueden evitar que la ERC empeore. Cuando la ERC progresa, puede acabar provocando una insuficiencia renal, que requiere diálisis o un trasplante de riñón para mantener la vida.
Acerca de Lorundrostat
Lorundrostat es un inhibidor altamente selectivo de la aldosterona sintasa, patentado y administrado por vía oral, que se está desarrollando para el tratamiento de la hipertensión no controlada y la enfermedad renal crónica. Lorundrostat se diseñó para reducir los niveles de aldosterona mediante la inhibición de CYP11B2, la enzima responsable de su producción. Lorundrostat tiene una selectividad de 374 veces para la inhibición de la aldosterona-sintasa frente a la inhibición del cortisol-sintasa in vitro, una semivida observada de 10-12 horas y demostró una reducción aproximada del 70% de la concentración plasmática de aldosterona en sujetos hipertensos.
Acerca de Mineralys
Mineralys Therapeutics es una empresa biofarmacéutica en fase clínica centrada en el desarrollo de medicamentos contra enfermedades causadas por un nivel anormalmente elevado de aldosterona. Su producto candidato inicial, el lorundrostat, es un inhibidor altamente selectivo de la aldosterona sintasa, patentado y administrado por vía oral, que Mineralys Therapeutics está desarrollando para enfermedades cardiorrenales afectadas por una aldosterona anormalmente elevada, como la hipertensión y la enfermedad renal crónica. Mineralys tiene su sede en Radnor (Pensilvania) y fue fundada por Catalys Pacific. Para más información, visite https://mineralystx.com. Siga a Mineralys en LinkedIn y Twitter.
Declaraciones prospectivas
Mineralys Therapeutics advierte que las declaraciones contenidas en este comunicado de prensa sobre asuntos que no son hechos históricos son declaraciones prospectivas. Las declaraciones prospectivas se basan en nuestras creencias y expectativas actuales e incluyen, entre otras, declaraciones relativas a: los beneficios terapéuticos potenciales de lorundrostat; la expectativa de la Sociedad de que los inhibidores de la aldosterona sintasa (ASI) con un inhibidor de SGLT2 pueden proporcionar beneficios clínicos aditivos a los pacientes; la expectativa de la Sociedad de que el Advance-HTN y el ensayo clínico de fase 3 previsto de lorundrostat pueden servir como ensayos pivotales en cualquier presentación de una solicitud de nuevo fármaco (NDA) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA); la capacidad de la empresa para evaluar el lorundrostat como posible tratamiento de la insuficiencia renal crónica; el futuro desarrollo clínico previsto del lorundrostat y los plazos para llevarlo a cabo; y los plazos previstos para el inicio y la inscripción de pacientes en los ensayos clínicos y los resultados de los ensayos clínicos. Los resultados reales pueden diferir de los expuestos en este comunicado de prensa debido a los riesgos e incertidumbres inherentes a nuestro negocio, incluyendo, sin limitación: nuestro rendimiento futuro depende enteramente del éxito de lorundrostat; posibles retrasos en el inicio, inscripción y finalización de los ensayos clínicos y estudios no clínicos; desarrollos posteriores con la FDA pueden ser incompatibles con la retroalimentación de la reunión final de la Fase 2, incluyendo si el programa pivotal propuesto apoyará el registro de lorundrostat, que es una cuestión de revisión con la FDA tras la presentación de una NDA; nuestra dependencia de terceros en relación con la fabricación, investigación y pruebas clínicas y no clínicas; efectos secundarios adversos inesperados o eficacia inadecuada de lorundrostat que pueden afectar negativamente a nuestro negocio, nuestra dependencia de terceros en relación con la fabricación, investigación y pruebas clínicas y no clínicas; efectos secundarios adversos inesperados o eficacia inadecuada del lorundrostat que puedan limitar su desarrollo, aprobación reglamentaria y/o comercialización; resultados desfavorables de ensayos clínicos y estudios no clínicos; los resultados de ensayos clínicos y estudios previos de lorundrostat no son necesariamente predictivos de resultados futuros; nuestra capacidad para mantener las operaciones comerciales sin interrupciones debido a cualquier pandemia o futuros problemas de salud pública; la evolución de la reglamentación en Estados Unidos y otros países; nuestra dependencia de nuestra licencia exclusiva con Mitsubishi Tanabe Pharma; la posibilidad de que el lorundrostat se comercialice en el futuro; la posibilidad de que el lorundrostat se comercialice en el futuro con Mitsubishi Tanabe Pharma para proporcionarnos derechos de propiedad intelectual para desarrollar y comercializar lorundrostat; y otros riesgos descritos en nuestros documentos presentados ante la Securities and Exchange Commission (SEC), incluido el epígrafe "Factores de riesgo" de nuestro informe anual en el formulario 10-K, y cualquier otro documento posterior presentado ante la SEC. Le advertimos de que no confíe indebidamente en estas declaraciones prospectivas, que son válidas únicamente a fecha de hoy, y no asumimos obligación alguna de actualizarlas para reflejar acontecimientos o circunstancias posteriores a la fecha de hoy. Todas las declaraciones prospectivas están calificadas en su totalidad por esta declaración cautelar, que se hace en virtud de las disposiciones de puerto seguro de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995.
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