Mineralys Therapeutics, Inc., una compañía biofarmacéutica en fase clínica centrada en el desarrollo de medicamentos contra la hipertensión, la enfermedad renal crónica (ERC) y otras enfermedades causadas por un nivel anormalmente elevado de aldosterona, ha presentado hoy un nuevo análisis post-hoc del ensayo de fase 2 Target-HTN de lorundrostat, un inhibidor altamente selectivo de la aldosterona sintasa, en personas con hipertensión no controlada (HTNu) e hipertensión resistente (HTNr). Los datos se presentaron durante la sesión de pósteres de última hora de la Semana del Riñón 2023 de la Sociedad Americana de Nefrología (ASN), que se celebra en Filadelfia del 2 al 5 de noviembre.
En este nuevo análisis, los investigadores identificaron una población de respondedores al lorundrostat que experimentaron una reducción media de la presión arterial sistólica (PA) de 32 milímetros de mercurio (mmHg). La mayor respuesta fue proporcional a la elevación del índice de masa corporal (IMC) y podría indicar un endotipo hipertensivo dependiente de la aldosterona relacionado con la obesidad.
"Hemos podido mostrar en este análisis post hoc pruebas adicionales que corroboran la asociación entre el IMC y la reducción de la presión arterial con lorundrostat. Las personas que tratan de controlar la obesidad y la hipertensión a la vez corren un mayor riesgo de obtener malos resultados, y un tratamiento que pueda proporcionar una respuesta mejorada a esta población es muy prometedor", declaró el Dr. David Rodman, Director Médico de Mineralys. "Seguimos creyendo que estamos entrando en una era de medicina de precisión en lo que respecta a los tratamientos de la hipertensión, una era en la que los médicos pueden identificar y prescribir con confianza un tratamiento antihipertensivo para cada paciente en función de sus factores biológicos subyacentes, como los individuos obesos con hipertensión dependiente de aldosterona."
En consonancia con el análisis categórico preespecificado de Target-HTN que demostró una mayor respuesta al tratamiento en individuos con un IMC elevado, un análisis de regresión lineal post-hoc demostró una asociación estadísticamente significativa entre el IMC y la reducción de la PA sistólica en sujetos con un IMC comprendido entre 22,5 y 40 kg/m2. La reducción modelada de la PA sistólica observada fue de aproximadamente 12 mmHg con un IMC de 30 kg/m2, y de 19 mmHg con un IMC de 40 kg/m2. La distribución de las respuestas fue sustancialmente sesgada a la izquierda, con una reducción media de la PA sistólica de aproximadamente 32 mmHg en el cuartil superior de sujetos.
El ensayo Target-HTN demostró que el tratamiento con lorundrostat en dosis de 50 mg y 100 mg una vez al día (QD) produjo una reducción estadística y clínicamente significativa de la PA sistólica en hipertensos no controlados que tomaban al menos dos medicamentos antihipertensivos de base. Los resultados completos del ensayo se publicaron en el Journal of the American Medical Association (JAMA) y se presentaron simultáneamente durante una sesión científica de última hora en las Sesiones Científicas sobre Hipertensión 2023 de la American Heart Association (AHA) en septiembre.
Los resultados del ensayo Target-HTN respaldan la transición a la fase final del desarrollo de lorundrostat como tratamiento de la hipertensión no controlada y resistente. El programa de desarrollo pivotal de lorundrostat para el tratamiento de la HTAu y la HTAr, actualmente en curso, está reclutando sujetos en el ensayo Advance-HTN, y se espera que el ensayo de fase 3 Launch-HTN se inicie antes de finales de año.
El póster de última hora en la ASN Kidney Week 2023, titulado "Identificación de un endotipo hipertenso con una mediana del efecto del tratamiento de -32 mmHg en respuesta al nuevo inhibidor de la aldosterona sintasa Lorundrostat", puede consultarse en la página de publicaciones del sitio web corporativo de Mineralys.
Acerca de Target-HTN
El ensayo Target-HTN (NCT05001945), prueba de concepto de fase 2, fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con dosis variables, realizado en los EE.UU. El ensayo se diseñó para evaluar la seguridad, eficacia, tolerabilidad y respuesta a la dosis de lorundrostat administrado por vía oral sobre la PA para el tratamiento de la hipertensión no controlada y resistente cuando se utiliza como terapia añadida a un tratamiento de fondo estable de dos o más agentes antihipertensivos en 200 sujetos de ambos sexos de 18 años o más. Se compararon cinco dosis activas de lorundrostat (12,5 mg QD, 50 mg QD, 100 mg QD, 12,5 mg dos veces al día (BID) y 25 mg BID) con placebo en sujetos hipertensos. Los acontecimientos adversos observados fueron un aumento moderado del potasio sérico, una disminución de la tasa de filtración glomerular estimada, infección urinaria e hipertensión, con un acontecimiento adverso grave posiblemente relacionado con el fármaco del estudio: la hiponatremia.
Acerca de la hipertensión
Tener la presión arterial elevada de forma sostenida (o hipertensión) aumenta el riesgo de enfermedades del corazón, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que son las principales causas de muerte en los EE.UU. En 2020, más de 670.000 muertes en los EE.UU. incluyeron la hipertensión como causa primaria o contribuyente. La hipertensión y los problemas de salud relacionados generaron una carga económica anual promedio de alrededor de 130 mil millones de dólares cada año en los EE. UU., en un promedio de 12 años entre 2003 y 2014.
Menos del 50% de los pacientes hipertensos alcanzan su objetivo de presión arterial con los medicamentos disponibles actualmente. Los niveles anormalmente elevados de aldosterona son un factor clave en la hipertensión en aproximadamente el 25% de todos los pacientes hipertensos.
Acerca de Lorundrostat
Lorundrostat es un inhibidor de la aldosterona sintasa patentado, de administración oral y altamente selectivo, que se está desarrollando para el tratamiento de la hipertensión no controlada y la ERC. Lorundrostat se diseñó para reducir los niveles de aldosterona mediante la inhibición de CYP11B2, la enzima responsable de su producción. Lorundrostat tiene una selectividad de 374 veces para la inhibición de la aldosterona-sintasa frente a la inhibición del cortisol-sintasa in vitro, una semivida observada de 10-12 horas y demostró una reducción de aproximadamente el 70% de la concentración plasmática de aldosterona en sujetos hipertensos.
Acerca de Mineralys Therapeutics
Mineralys Therapeutics es una empresa biofarmacéutica en fase clínica centrada en el desarrollo de medicamentos contra la hipertensión, la ERC y otras enfermedades causadas por un nivel anormalmente elevado de aldosterona. Su producto candidato inicial, el lorundrostat, es un inhibidor altamente selectivo de la aldosterona sintasa, patentado y administrado por vía oral, que Mineralys Therapeutics está desarrollando para enfermedades cardiorrenales afectadas por una aldosterona anormalmente elevada, como la hipertensión y la ERC. Mineralys tiene su sede en Radnor, Pensilvania, y fue fundada por Catalys Pacific. Para más información, visite https://mineralystx.com. Siga a Mineralys en LinkedIn y Twitter.
Declaraciones prospectivas
Mineralys Therapeutics advierte que las declaraciones contenidas en este comunicado de prensa sobre asuntos que no son hechos históricos son declaraciones prospectivas. Las declaraciones prospectivas se basan en nuestras creencias y expectativas actuales e incluyen, entre otras, declaraciones relativas a: los beneficios terapéuticos potenciales de lorundrostat; la expectativa de la Compañía de que los inhibidores de la aldosterona sintasa con un inhibidor de SGLT2 pueden proporcionar beneficios clínicos aditivos a los pacientes; la expectativa de la Compañía de que el Advance-HTN y el ensayo clínico de fase 3 previsto de lorundrostat pueden servir como ensayos pivotales en cualquier presentación de una solicitud de nuevo fármaco (NDA) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA); la capacidad de la empresa para evaluar el lorundrostat como posible tratamiento de la insuficiencia renal crónica o la hipertensión no controlada; el futuro desarrollo clínico previsto del lorundrostat y los plazos para llevarlo a cabo; y los plazos previstos para el inicio y la inscripción de pacientes en los ensayos clínicos y los resultados de los ensayos clínicos. Los resultados reales pueden diferir de los expuestos en este comunicado de prensa debido a los riesgos e incertidumbres inherentes a nuestro negocio, incluyendo, sin limitación: nuestro rendimiento futuro depende totalmente del éxito de lorundrostat; posibles retrasos en el inicio, la inscripción y la finalización de los ensayos clínicos y los estudios no clínicos; los acontecimientos posteriores con la FDA pueden ser incompatibles con los resultados de la reunión final de la fase 2, incluida la cuestión de si el programa pivotal propuesto apoyará el registro de lorundrostat, que es una cuestión de revisión con la FDA tras la presentación de una NDA; nuestra dependencia de terceros en relación con la fabricación, la investigación y las pruebas clínicas y no clínicas; efectos secundarios adversos inesperados o eficacia inadecuada del lorundrostat que puedan limitar su desarrollo, aprobación reglamentaria y/o comercialización; resultados desfavorables de ensayos clínicos y estudios no clínicos; los resultados de ensayos clínicos y estudios previos del lorundrostat no son necesariamente predictivos de resultados futuros; nuestra capacidad para mantener las operaciones comerciales sin interrupciones debido a cualquier pandemia o futuros problemas de salud pública; la evolución de la normativa en Estados Unidos y otros países; nuestra dependencia de la licencia exclusiva con Mitsubishi Tanabe Pharma que nos proporciona derechos de propiedad intelectual para desarrollar y comercializar el lorundrostat; y otros riesgos descritos en nuestros documentos presentados ante la Securities and Exchange Commission (SEC), incluido el apartado "Factores de riesgo" de nuestro informe anual en el formulario 10-K, y cualquier otro documento posterior presentado ante la SEC. Le advertimos de que no confíe indebidamente en estas declaraciones prospectivas, que son válidas únicamente a fecha de hoy, y no asumimos obligación alguna de actualizarlas para reflejar acontecimientos o circunstancias posteriores a la fecha de hoy. Todas las declaraciones prospectivas están calificadas en su totalidad por esta declaración cautelar, que se hace en virtud de las disposiciones de puerto seguro de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995.
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