Nuage Therapeutics, una start-up biotecnológica ubicada en el Parque Científico de Barcelona (PCB-UB), ha obtenido una financiación de 2,7 millones de euros por parte de la Agencia Estatal de Investigación (AEI) del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, en el marco del programa de I+D+i “Proyectos en colaboración público-privada”. Esta financiación respaldará un proyecto de investigación centrado en desarrollar un nuevo fármaco contra el subtipo más común de cáncer de pulmón microcítico (SCLC-A), en colaboración con el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL Barcelona) y el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO).
El consorcio ya ha iniciado el desarrollo de la innovadora terapia NTX-A, un fármaco pionero dirigido a la proteína ASCL1, clave en la aparición del tipo más frecuente de cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC-A), asociado con un perfil neuroendocrino muy marcado y con una rápida progresión tumoral que se traduce en un comportamiento clínico especialmente agresivo.
«Esta ayuda valida nuestro enfoque para abordar las proteínas intrínsecamente desordenadas (IDPs) y acelera nuestra misión de impulsar una nueva generación de terapias de precisión transformadoras para los cánceres agresivos con opciones de tratamiento limitadas», afirma el Dr. Stuart Hughes, recientemente nombrado CEO de Nuage Therapeutics.
La spin-off del Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona (IRB Barcelona), se dedica al descubrimiento de nuevos fármacos dirigidos a proteínas intrínsecamente desordenadas (IDPs), unas dianas terapéuticas tradicionalmente consideradas intratables relacionadas con enfermedades graves como el cáncer y que hasta ahora se habían mantenido fuera del alcance de los tratamientos convencionales.
“Nos entusiasma ser un socio clave en este proyecto y aportar la experiencia en desarrollo de organoides que tenemos en el EMBL Barcelona. Es a través de colaboraciones interdisciplinarias como esta que podemos avanzar de manera efectiva en el campo de la investigación del cáncer”, explica Talya Dayton, líder del grupo en el EMBL Barcelona. Dayton y su equipo liderarán el desarrollo de modelos de laboratorio avanzados llamados organoides tumorales derivados de pacientes (PDTOs), que se cultivan directamente a partir del tejido tumoral de los pacientes para imitar de cerca los tumores reales. Una vez desarrollados, los organoides se clasificarán según sus subtipos moleculares y el estado de ASCL1 para probar inhibidores de proteínas y su capacidad de detener el crecimiento tumoral. Los efectos de los fármacos se evaluarán mediante la supervivencia celular, la actividad génica, la expresión de la ASCL1 y la toxicidad, lo que ayudará al equipo a identificar los candidatos más eficaces y seguros para su futuro desarrollo preclínico.
“El objetivo principal del proyecto es inhibir a proteína ASCL1, una proteína que no solo da nombre a un subtipo de cáncer de pulmón de células pequeñas, el SCLC-A, sino que también se sabe que impulsa esta enfermedad”, indica el Dr. Marcos Malumbres, director del programa de Oncología de Sistemas y jefe del laboratorio de Ciclo Celular y Cáncer en el VHIO. “Sin embargo, también sabemos que los tumores agresivos evolucionan, especialmente bajo ciertos tratamientos, y pueden perder su dependencia de ASCL1. Investigaremos estos mecanismos de evolución tumoral y resistencia a los inhibidores de ASCL1 para lograr una mejor aplicación futura de este tipo de terapias en l
Innovación para proteínas «intratables»
Una gran proporción del proteoma humano contiene proteínas que presentan altos niveles de desorden estructural intrínseco y, por lo tanto, no son adecuadas para los métodos convencionales de descubrimiento de fármacos. Alrededor del 40% de las proteínas humanas incluye regiones intrínsecamente desordenadas (IDRs). Estas regiones —y, en algunos casos, proteínas enteras— no adoptan una estructura tridimensional fija y estable, sino que permanecen flexibles y dinámicas, como “cadenas moleculares” en constante movimiento. Esta flexibilidad les permite interactuar con muchas otras moléculas y participar en procesos celulares muy variados, aunque también las convierte en dianas esquivas para los medicamentos tradicionales.
En el cáncer, esta propiedad cobra especial relevancia, ya que muchas proteínas implicadas en la aparición y progresión tumoral —como los factores de transcripción oncogénicos— presentan un alto grado de desorden estructural. Estas proteínas regulan la actividad de numerosos genes y controlan procesos como la división y la diferenciación celular, pero su naturaleza flexible las mantiene fuera del alcance de los enfoques terapéuticos clásicos, lo que supone uno de los grandes desafíos de la biomedicina actual.
Nuage Therapeutics ha desarrollado una tecnología innovadora que permite estudiar las proteínas intrínsecamente desordenadas (IDPs) cuando adoptan temporalmente formas más ordenadas y que les permiten ser reconocidas e inhibidas por los fármacos. Esta estrategia abre una nueva manera de crear terapias para proteínas que hasta ahora se consideraban inalcanzables con los medicamentos tradicionales.
La plataforma patentada por la compañía permite que estas proteínas desordenadas, que carecen de una forma estable, adopten temporalmente una estructura definida. Esto permite a los investigadores diseñar fármacos capaces de reconocerlas y actuar sobre ellas, algo que antes era imposible. Este avance representa un cambio de paradigma en el descubrimiento de fármacos, convirtiendo el “desorden” proteico en una oportunidad terapéutica. Durante años, estas proteínas se consideraron dianas inalcanzables debido a su flexibilidad y a la dificultad de controlar su función con compuestos tradicionales.
Una estrategia para el cáncer de pulmón más agresivo
Entre las enfermedades que podrían beneficiarse de esta tecnología destaca el cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC-A), una de las formas más agresivas y difíciles de tratar. Pese a los avances en inmunoterapia y quimioterapia, las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas y la supervivencia de los pacientes apenas ha mejorado en las últimas décadas.
En el cáncer, muchas proteínas implicadas en la aparición y progresión tumoral —como los factores de transcripción oncogénicos— presentan un alto grado de desorden estructural. Estas proteínas regulan la actividad de numerosos genes y controlan procesos como la división y la diferenciación celular, pero su naturaleza flexible las mantiene fuera del alcance de los enfoques terapéuticos clásicos, lo que supone uno de los grandes desafíos de la biomedicina actual. En este tipo de tumor pulmonar, la proteína ASCL1 impulsa el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas, reactivando genes del desarrollo nervioso que, fuera de control, alimentan la expansión de la enfermedad.
En este contexto, Nuage Therapeutics está abriendo un nuevo camino para abordar el cáncer de pulmón microcítico del subtipo SCLC-A, una forma responsable de una proporción significativa de los casos de SCLC y que actualmente carece de tratamientos efectivos. Al permitir estudiar las estructuras estables que la proteína ASCL1 adopta de manera transitoria, esta tecnología podría facilitar la identificación de moléculas que se unan a ella y neutralicen su actividad oncogénica.
Más allá de este tumor, el avance de Nuage Therapeutics podría extenderse a otras enfermedades impulsadas por proteínas desordenadas, consolidando una nueva frontera en el desarrollo racional de fármacos.
Sobre Nuage Therapeutics:
Nuage Therapeutics (Nuage Tx) es una empresa spin-off del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) e ICREA, que surgió del Laboratorio de Biofísica Molecular dirigido por el Dr. Xavier Salvatella. Nuage Tx está pionera en un tipo completamente nuevo de descubrimiento de fármacos, desbloqueando la posibilidad de desarrollar fármacos dirigidos a proteínas intrínsecamente desordenadas para ofrecer una nueva generación de terapias transformadoras. Nuage Tx ha desarrollado un conjunto novedoso de herramientas que permite la reconstrucción de proteínas intrínsecamente desordenadas en una forma transitoriamente susceptible a fármacos, lo que las hace accesibles para el descubrimiento de fármacos basados en pequeñas moléculas. Este enfoque innovador se está aplicando inicialmente para dirigirse a factores de transcripción clave en el crecimiento de ciertos tipos de cáncer, lo que podría revolucionar la forma en que se tratan determinados tumores. Nuage Tx cuenta con la experiencia del Dr. Stuart Hughes como CEO; y de sus tres fundadores científicos: Dr. Xavier Salvatella; Dr. Denes Hnisz, líder del grupo de Control Preciso de Genes en el Instituto Max Planck de Genética Molecular en Berlín; y Dr. Mateusz Biesaga, CTO de Nuage. El equipo de Nuage también incluye a la Dra. Jordina Guillén como Jefa de Ciencia y al Dr. Olivier Corminboeuf como Jefe de Descubrimiento de Fármacos.
Sobre el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO):
El Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) es un centro público de investigación dependiente del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Es el mayor centro de investigación en cáncer en España y uno de los más importantes en Europa. Integra a medio millar de científicos y científicas, más el personal de apoyo, que trabajan para mejorar la prevención, el diagnóstico y el tratamiento del cáncer.
Sobre el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL):
El Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL) es el laboratorio de ciencias de la vida de Europa. Proporcionamos liderazgo y coordinación para las ciencias de la vida en todo el continente, y nuestra investigación fundamental de primer nivel busca soluciones colaborativas e interdisciplinarias a algunos de los mayores desafíos de la sociedad. Ofrecemos formación para estudiantes y científicos, impulsamos el desarrollo de nuevas tecnologías y métodos en las ciencias de la vida, y ponemos a disposición infraestructuras de investigación de vanguardia para una amplia gama de servicios experimentales y de datos. El EMBL es una organización intergubernamental con 29 Estados miembros, un miembro asociado y un miembro en proceso de adhesión. En nuestros seis emplazamientos —Barcelona, Grenoble, Hamburgo, Heidelberg, Hinxton (cerca de Cambridge) y Roma— buscamos comprender mejor la vida en su contexto natural, desde las moléculas hasta los ecosistemas. En la sede de Barcelona, la investigación se centra en cómo se forman y cambian los tejidos en condiciones de salud y enfermedad. El grupo de la Dra. Talya Dayton en EMBL Barcelona pionero en tecnologías avanzadas de organoides, trabaja para comprender cómo surge y progresa el cáncer, con el objetivo final de desarrollar estrategias para detenerlo.
Sobre Vall d’Hebron Instituto de Oncología del (VHIO):
El Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), establecido en 2006 e integrado en el Campus Vall d’Hebron, es un centro líder en medicina personalizada en oncología. Su misión es llevar a cabo investigación para mejorar la prevención, el diagnóstico precoz y el tratamiento del cáncer mediante un modelo pionero de investigación traslacional que transforma los últimos descubrimientos realizados en el laboratorio en ensayos clínicos de fase temprana y, en última instancia, en el desarrollo de terapias más eficaces que mejoren la calidad de vida de los pacientes con cáncer. El VHIO forma parte del sistema de investigación CERCA y está acreditado como Centro de Excelencia Severo Ochoa. Ninguna de las actividades del VHIO sería posible sin el apoyo de sus patronos —la Generalitat de Catalunya, la Fundación Cellex, la Fundación FERO, la Fundación “la Caixa”, la Fundación BBVA y la Fundación CRIS Contra el Cáncer—, así como las generosas contribuciones de diversas asociaciones, organizaciones y particulares que ayudan a impulsar la investigación oncológica. La investigación del Dr. Marcos Malumbres se centra en los mecanismos que impulsan la proliferación de las células cancerosas y en la evaluación de nuevas terapias contra cánceres agresivos. Además, es co-coordinador del consorcio SOSCLC-AECC, una red de más de 300 científicos españoles que trabajan para mejorar las terapias contra el cáncer de pulmón microcítico.
Imagen: Laboratorio de Nuage Therapeutics en el Parque Científico de Barcelona. Foto / PCB
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