Un estudio reciente liderado por el grupo de Neurobiotecnología Molecular y Celular del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) y de la Universidad de Barcelona ha identificado un nuevo biomarcador de alzhéimer en estadios asintomáticos de la enfermedad. Se trata de la molécula miR-519a-3p, un microARN que está directamente relacionado con la expresión de la proteína priónica celular (PrPC), la cual se encuentra desregulada en personas que sufren algunas enfermedades neurodegenerativas como el alzhéimer.

La búsqueda de biomarcadores que sean estables y fácilmente detectables en biofluidos, como los microARN, brinda esperanzas para la detección temprana del alzhéimer en sus etapas asintomáticas iniciales, lo que podría ayudar en el diagnóstico y tratamiento temprano de esta enfermedad que afecta a más de 35 millones de personas en todo el mundo.

Primera vez que se relacionan miR-519a-3p y PrPC en alzhéimer

Se sabe que la expresión de algunos microARN está desregulada en pacientes con alzhéimer. Sin embargo, es la primera vez que este microARN se ha relacionado específicamente con la disminución en la producción de la proteína priónica celular durante la progresión de la enfermedad.

“Actualmente, las pruebas para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer suelen llevarse a cabo después de la aparición de los primeros síntomas, cuando ya hay un deterioro cognitivo subyacente. Creemos que la detección de este microARN puede ayudar a establecer criterios adicionales para un diagnóstico más preciso en las fases iniciales de la enfermedad”, explica José Antonio del Río, investigador principal del IBEC, catedrático de la Facultad de Biología y del Instituto de Neurociencias (UBneuro) de la Universidad de Barcelona y colíder del estudio.

"Creemos que la detección de este microARN puede ayudar a establecer criterios adicionales para un diagnóstico más preciso en las fases iniciales de la enfermedad". José Antonio del Río.

Además, el trabajo analiza de forma comparativa le presencia del biomarcador en muestras de otras enfermedades neurodegenerativas:

«Si nuestro objetivo es utilizar miR-519a-3p como biomarcador para detectar demencia de tipo alzhéimer en personas hipotéticamente sanas, es clave asegurarse de que sus niveles no estén alterados en otras enfermedades neurodegenerativas. En nuestro estudio, comparamos los niveles de este biomarcador en muestras de otras tauopatías y Parkinson, confirmando que los cambios del miR-519a-3p son específicos de la enfermedad de Alzheimer», detalla Rosalina Gavín, investigadora sénior del IBEC, profesora agregada de la UB y el UBneuro y colíder del estudio.

El equipo avanza en su investigación, como indica Dayaneth Jácome, investigadora en el grupo de del Río y primera autora del estudio “el siguiente paso es la validación del miR-519a-3p como biomarcador en muestras de sangre de diferentes cohortes de pacientes, para comenzar a emplearlo en el diagnóstico clínico de alzhéimer en muestras periféricas”.

"El siguiente paso es la validación del miR-519a-3p como biomarcador en muestras de sangre de diferentes cohortes de pacientes." Dayaneth Jácome.

Los investigadores son miembros del Centro de investigación en Red de Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED.

Los microRNAs: silenciadores de genes

La cantidad de proteína priónica celular cambia durante la progresión del Alzheimer, mostrando niveles más altos en las primeras etapas de la enfermedad y disminuyendo a medida que avanza la misma. Aunque no se conoce en detalle el mecanismo responsable de estos cambios, se ha observado que ciertos microARN se unen a una región específica del gen PRNP, que controla la expresión de PrPC, disminuyéndola. Por ello, y basándose en comparaciones de estudios previos y análisis computacional en diversas bases de datos genómicos, los investigadores seleccionaron el microARN miR-519a-3p para su estudio.

Imagen: Fotografía al microscopio óptico de una sección de corteza frontal humana postmortem de un paciente con enfermedad de Alzheimer escala o grado VI de Braak (el más avanzado). Se aprecian neuronas con elevado contenido de proteína tau.

Artículo referenciado: Dayaneth Jácome, Tiziana Cotrufo, Pol Andrés-Benito, Laia Lidón, Eulàlia Martí, Isidre Ferrer, José Antonio del Río, Rosalina Gavín. miR-519a-3p, found to regulate cellular prion protein during Alzheimer’s disease pathogenesis, as a biomarker of asymptomatic stages. BBA – Molecular Basis of Disease (2024). DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2024.167187

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