El grupo de investigación Cancer Stem Cell liderado por la profesora Carmen Ramírez-Castillejo del Centro de Tecnología Biomédica (CTB) de la Universidad Politécnica de Madrid (UPM) ha coordinado un estudio para desarrollar nuevos fármacos que permitan evitar la recaída de pacientes con cáncer y mejoren su respuesta al tratamiento quimioterapeútico. Los resultados han sido publicados en la revista Cancers.
Actualmente, los tratamientos contra el cáncer más eficientes dan lugar a una mejor calidad de vida y a tasas de supervivencia a cinco años superiores al 85% para los tumores localizados. Sin embargo, estas tasas siguen siendo inferiores al 30% para los tumores metastásicos. El mantenimiento de estos tumores se debe a una población de “células madre cancerosas” resistentes que se caracterizan por su autorrenovación. Más concretamente, lo que ocurre es que la célula maligna original se divide en una serie de células madre idénticas que tienen baja tasa de división y alta resistencia al tratamiento, y otras células tumorales que responden al tratamiento. De esta forma, cuando el tumor original desaparece, las primeras células forman un nuevo tumor más resistente y dan lugar a metástasis.
En un esfuerzo por obligar a las células tumorales a dividirse en células que respondan a la quimioterapia sin dejar "células madre cancerosas" potenciales productoras de metástasis, el equipo de investigadores liderados por la UPM ha estudiado los efectos de la combinación de determinado tipo de moléculas (Carboxy-PEDF, CTER-PEDF) con los tratamientos estándar. En concreto los objetivos del trabajo han sido, por un lado, evaluar la eficacia de ciertas moléculas para frenar la autorrenovación de los tumores; y, por otro, estudiar los cambios en el crecimiento tumoral y la respuesta a quimioterapia en células previamente expuestas al tratamiento para evaluar la resistencia.
Los resultados que muestran los experimentos apuntan a que el uso de esta molécula (CTER-PEDF) puede tener un efecto terapéutico en combinación con quimioterapia que ayuda a retrasar la aparición de la metástasis, así como a disminuir la dosis de quimioterapia necesaria en los tratamientos, mejorando así los efectos secundarios que sufren los pacientes. Además, el tratamiento con la molécula CTER-PEDF modifica la expresión de marcadores moleculares vinculados con la recaída de los pacientes.
Aunque se requieren futuros experimentos y ensayos preclínicos que permitan confirmar los resultados conseguidos y validar su uso clínico, en opinión de Marta Sánchez, investigadora UPM: “Nuestros resultados suponen una primera aproximación hacia el desarrollo de un nuevo fármaco que evite o retrase la recaída tras el tratamiento del tumor primario y la consiguiente metástasis”.
El estudio ha sido fruto de una colaboración entre el CTB-UPM con el Centro Regional de Investigaciones Biomédicas y el Instituto de Investigaciones en Discapacidades Neurológicas de la Universidad de Castilla- La Mancha, así como con los hospitales general de Almansa y universitario de Albacete y el Instituto de Investigación Sanitaria San Carlos
Carmen Gil-Gas, Marta Sánchez-Díez, Paloma Honrubia-Gómez, Jose Luis Sánchez-Sánchez, Carmen B. Alvarez-Simón, Sebastia Sabater, Francisco Sánchez-Sánchez, Carmen Ramírez-Castillejo. Self-Renewal Inhibition in Breast Cancer Stem Cells: Moonlight Role of PEDF in Breast Cancer. Cancers 2023, 15(22), 5422; https://doi.org/10.3390/cancers15225422
Imagen: Investigadoras del grupo Cancer Stem Cell UPM trabajan con el microscopio. Fuente: UPM
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