Nuevos avances en el análisis de los mecanismos durante el desarrollo del carcinoma hepatocelular

Investigadoras e investigadores de CIC bioGUNE, CIBEREHD y IDIBELL descubren que la proteína llamada NOX4, que antes se pensaba que causaba la muerte de las células, en realidad también puede ayudar al crecimiento del tumor. El estudio publicado en la revista Redox Biology podría abrir la puerta a nuevas opciones de tratamiento y enfoques personalizados para los pacientes de cáncer de hígado.

Investigadores del CIC bioGUNE - miembro de BRTA - han participado en un proyecto colaborativo de investigación, liderado por el grupo de TGF-Beta y Cáncer del IDIBELL. El equipo dirigido por la Dra. Isabel Fabregat, investigadora del IDIBELL y CIBEREHD, ha diseccionado el papel de la proteína NOX4 en la respuesta al TGF-beta, uno de los factores que controla el avance del carcinoma hepatocelular, el tipo más común de cáncer de hígado.

El estudio ha demostrado que la proteína NOX4, en un principio considerada como una defensora contra el crecimiento de células cancerosas inducido por TGF-beta, en realidad puede tener un efecto menos positivo en algunos casos. Cuando los niveles de NOX4 y TGF-beta son altos en pacientes, su pronóstico no es tan bueno como se esperaba. Esto sugiere que, en ciertos contextos, NOX4 también puede contribuir al crecimiento del tumor. Para entender esto mejor, los investigadores profundizaron en el papel de NOX4 en respuesta al TGF-beta y descubrieron que NOX4 también está implicada en hacer que las células cancerosas se muevan e invadan otros tejidos, todo esto a través de cambios en la estructura interna de las células.

“Nuestros hallazgos proporcionan una visión más profunda de cómo NOX4 y TGF-beta interactúan en el cáncer de hígado. Esto podría abrir la puerta a nuevas opciones de tratamiento y enfoques personalizados para los pacientes", afirma la Dra. Fabregat. Y sigue: “NOX4 ayuda a controlar el crecimiento del tumor, pero también es necesario para que las células cancerosas se muevan y se extiendan”.

El trabajo se ha realizado en el contexto de una colaboración dentro del CIBEREHD, con el laboratorio de Enfermedades Hepáticas, dirigido por la Dra. Malu Martínez-Chantar en CIC bioGUNE, una colaboración internacional con el grupo del Dr. Gianluigi Giannelli (IRCCS Saverio De Bellis Research Hospital, Bari) y ha contado con el apoyo de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC) y de la Agencia Estatal de Investigación (MICINN).

“La necesidad de descubrir los mecanismos detrás de la malignidad en el CHC es crucial para mejorar el diagnóstico, el tratamiento y el pronóstico. Este artículo subraya la importancia del potencial papel de NOX4 en las acciones inhibidora y pro-tumorigénica del TGF-beta dentro de las células HCC”, destaca la Dra. Martínez-Chantar.

El carcinoma hepatocelular es una de las neoplasias malignas más mortales en todo el mundo debido a su alta tasa de recurrencia, alto potencial metastásico y resistencia a los medicamentos. Por ese motivo, los resultados de esta investigación son muy valiosos para una mejor comprensión y eventualmente una lucha más efectiva contra esta enfermedad.

Referencia: Rut Espinosa-Sotelo, Noel P Fusté, Irene Peñuelas-Haro, Ania Alay, Gabriel Pons, Xènia Almodóvar, Júlia Albaladejo, Ismael Sánchez-Vera, Ricard Bonilla-Amadeo, Francesco Dituri, Grazia Serino, Emilio Ramos, Teresa Serrano, Mariona Calvo, María Luz Martínez-Chantar, Gianluigi Giannelli, Esther Bertran, Isabel Fabregat. Redox Biol. DOI: 10.1016/j.redox.2023.102818

Sobre CIC bioGUNE

El Centro de Investigación bioGUNE, miembro del Basque Research & Technology Alliance (BRTA), con sede en el Parque Científico Tecnológico de Bizkaia, es una organización de investigación biomédica que desarrolla investigación de vanguardia en la interfaz entre la biología estructural, molecular y celular, con especial atención en el estudio de las bases moleculares de la enfermedad, para ser utilizada en el desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico y terapias avanzadas.

Sobre CIBEREHD

El Centro de Investigación Biomédica en Red, CIBER es un consorcio público de investigación creado por iniciativa del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) – Ministerio de Ciencia e Innovación- para impulsar la investigación de excelencia en biomedicina y ciencias de la salud que se realiza en el Sistema Nacional de Salud y en el Sistema de Ciencia y Tecnología. El programa científico del CIBER se organiza alrededor de 13 áreas temáticas de investigación entre la que se encuentra el área de Enfermedades Hepáticas (CIBEREHD) y de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM).

Sobre IDIBELL

El Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) es un centro de investigación en biomedicina participado por el Hospital Universitario de Bellvitge y el Hospital de Viladecans del Instituto Catalán de la Salud, el Instituto Catalán de Oncología, la Universidad de Barcelona y el Ayuntamiento de l’Hospitalet de Llobregat. Los focos de investigación del IDIBELL son el cáncer, las neurociencias, la medicina traslacional y la medicina regenerativa.

Sobre BRTA

BRTA es una alianza formada por 4 centros de investigación colaborativa (CIC bioGUNE, CIC nanoGUNE, CIC biomaGUNE y CIC energiGUNE) y 12 centros tecnológicos (Azterlan, Azti, Ceit, Cidetec, Gaiker, Ideko, Ikerlan, Lortek, Neiker, Tecnalia, Tekniker y Vicomtech) que tienen el objetivo de desarrollar soluciones tecnológicas avanzadas para el tejido empresarial vasco.

Con el apoyo del Gobierno Vasco, el Grupo SPRI y las Diputaciones forales de los tres territorios, la alianza busca impulsar la colaboración entre los centros que la integran, reforzar las condiciones para generar y transmitir conocimiento a las empresas con la intención de contribuir a su competitividad y proyectar la capacidad científico-tecnológica vasca en el exterior.

BRTA cuenta con una plantilla de 3.500 profesionales, ejecuta el 22% de la inversión en I+D de Euskadi, registra una facturación anual superior a los 300 millones de euros y genera 100 patentes europeas e internacionales al año.