Oryzon anuncia sus resultados y avances en el cuarto trimestre de 2024

Oryzon Genomics S.A., compañía biofarmacéutica de fase clínica centrada en la epigenética para el desarrollo de terapias para enfermedades con importantes necesidades médicas no resueltas, ha anunciado sus resultados y avances en el cuarto trimestre de 2024.

“La publicación de los datos final del estudio REIMAGINE sobre agresividad en autismo, TDAH y trastorno límite de la personalidad (TLP) en una prestigiosa revista especializada ha permitido a la comunidad científica e inversora contextualizar y apreciar mejor la relevancia de los resultados de vafidemstat en el tratamiento de la agresividad en nuestro ensayo de Fase IIb PORTICO,” ha declarado el Dr. Carlos Buesa, CEO de Oryzon. “Como mencionamos en la nota anterior, hemos recibido el acta oficial de nuestra reunión de Final de Fase II con la FDA, confirmando que podemos pasar a una Fase III. La FDA también indicó que la agitación/agresividad en TLP puede ser una indicación aceptable y que podemos utilizar la misma escala para medir agresividad que mostró la señal más fuerte en la Fase II. Con este feedback positivo, continuamos los preparativos para presentar el protocolo completo del estudio de Fase III a la FDA en los próximos 1-2 meses. También hemos continuado el reclutamiento de pacientes en nuestro ensayo EVOLUTION en curso en esquizofrenia en España.”

El Dr. Buesa ha continuado, “En oncología, continuamos nuestros esfuerzos para seguir evaluando iadademstat en pacientes con LMA en primera línea a través de dos ensayos clínicos en curso en combinación con azacitidina y venetoclax: uno en el marco de nuestro acuerdo CRADA con el NCI de EEUU, y el otro como estudio iniciado por un investigador (IIS por sus siglas en inglés) en colaboración con Oregon Health & Science University (OHSU). El ensayo de OHSU ya ha reclutado las dos primeras cohortes, lo que representa un avance significativo en nuestro programa de oncología y ampliará potencialmente nuestras opciones de desarrollo clínico, si los resultados son positivos. Asimismo, el nuevo ensayo IIS esponsorizado por el Medical College Wisconsin en combinación con azacitidina en pacientes con síndrome mielodisplásico ha iniciado el reclutamiento de pacientes. En junio, presentamos en la Conferencia EHA datos iniciales prometedores de nuestro ensayo de Fase Ib FRIDA, que mostraban que la combinación de iadademstat con gilteritinib en pacientes con LMA con mutación FLT3 en recaída o refractaria era segura y mostraba una fuerte actividad antileucémica, con tasas de respuesta alentadoras y un tiempo de respuesta más corto en comparación con datos históricos de gilteritinib solo. Con la tercera cohorte ya reclutada, y a medida que maduren los datos, tenemos previsto presentar resultados adicionales en ASH en diciembre.”

El Dr. Buesa ha añadido: “Ahora que estamos transicionando a ser una compañía de Fase III por primera vez, estamos reestructurando nuestro Consejo de Administración para fortalecer nuestra presencia en EE.UU. Ahora contaremos con 3 Consejeros afincados en la Bay Area, que aportan una amplia experiencia en el Nasdaq y en la industria. Esto reforzará nuestro diálogo con socios corporativos e inversores de primer nivel. Al tiempo que mantenemos una estricta disciplina presupuestaria y aprovechamos nuestro programa de bonos convertibles, también prevemos recibir soporte financiero adicional a través de la subvención IPCEI de la UE recientemente aprobada. Esta financiación será decisiva para seguir avanzando nuestra I+D en medicina personalizada en SNC y oncología. Al mismo tiempo, la empresa sigue manteniendo discusiones con socios corporativos y evalúa activamente otras oportunidades de financiación.”

EVOLUCIÓN DEL NEGOCIO

Cuarto trimestre y otros destacados recientes

Vafidemstat en grandes trastornos multifactoriales del SNC:

Después de recibir feedback positivo de la reunión de Fin-de-Fase II con la US Food and Drug Administration (FDA), Oryzon sigue avanzando en los preparativos para Fase III, incluyendo la preparación de un protocolo completo para el estudio de Fase III PORTICO-2 que se presentará a la FDA para su aprobación. El ensayo utilizará la escala STAXI-2 Trait anger como criterio de valoración primario de eficacia. Los criterios de valoración secundarios incluirán tanto escalas valoradas por el paciente como escalas valoradas por personal clínico para evaluar la agitación/agresividad y la mejora global del TLP. El tamaño total estimado de la muestra para PORTICO-2 será de 350 pacientes (randomizados 1:1, vafidemstat o control), con una duración del estudio de 18 semanas en total. Sujeto a la revisión por parte de la FDA de los datos finales que se obtengan, el estudio de Fase III PORTICO-2 puede ser uno de los dos ensayos registracionales requeridos por la FDA. La compañía espera obtener la aprobación de la FDA para PORTICO-2 en el 1S2025.
Los resultados finales del estudio de Fase IIa REIMAGINE, que evaluó la seguridad y eficacia de vafidemstat sobre la agresividad en pacientes adultos con TLP, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y trastorno del espectro autista (TEA), se han publicado en línea en la revista de psiquiatría clínica Psychiatry and Clinical Neurosciences. Como se indica en la publicación, el estudio demostró que vafidemstat era seguro y bien tolerado y producía una reducción significativa de la agitación/agresión en pacientes con TLP, TDAH y TEA. REIMAGINE fue un ensayo de prueba de concepto que sentó las bases para el posterior ensayo clínico de Fase IIb PORTICO en TLP. Se publicó previamente un resumen de los datos finales de REIMAGINE en el congreso anual de la Asociación Europea de Psiquiatría (EPA) de 2020.
Oryzon ha continuado reforzando su cartera de patentes para vafidemstat durante este trimestre, con una comunicación de “intención de concesión” adicional en su familia de patentes titulada “Métodos para tratar el trastorno límite de la personalidad”, esta vez en Rusia. Se ha recibido comunicaciones de “intención de concesión” también en las correspondientes solicitudes de patente en Europa y México, y se ha concedido la correspondiente patente en Japón, con solicitudes de patente pendientes en otros mercados relevantes. Estas patentes no expirarán hasta al menos 2040, excluyendo posibles extensiones de patente que podrían proporcionar protección adicional. Además, Oryzon ha obtenido patentes concedidas en Europa, Australia, Corea, Malasia, Filipinas y Rusia en otra familia de patentes que el uso de vafidemstat para tratar la agresividad y el retraimiento social, con solicitudes de patente pendientes en otros países. Estas patentes no expirarán hasta al menos 2038, sin contar posibles extensiones de patente que podrían proporcionar años de protección adicional.
El ensayo clínico de Fase IIb EVOLUTION con vafidemstat en pacientes con esquizofrenia ha continuado reclutando pacientes. Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de vafidemstat, centrado principalmente en la mejora de los síntomas negativos. Como objetivos secundarios el ensayo explorará la eficacia de vafidemstat para mejorar el deterioro cognitivo y síntomas positivos de la esquizofrenia. Este proyecto está parcialmente financiado con fondos públicos del Ministerio de Ciencia e Innovación español y se lleva a cabo en diversos hospitales españoles.

Vafidemstat en trastornos monogénicos del SNC:

Continuamos evaluando la viabilidad de un nuevo ensayo de medicina de precisión en síndrome de Kabuki. La empresa decidirá la posible presentación de un IND para el estudio HOPE a la FDA en 2025.

Iadademstat en oncología:

Ha continuado el reclutamiento de pacientes en FRIDA, un ensayo clínico de Fase Ib en abierto, multicéntrico, de iadademstat en combinación con gilteritinib en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/refractaria (R/R) que albergan una mutación de la tirosina quinasa tipo FMS (FLT3mut+). Siguiendo la nueva doctrina OPTIMUS de la FDA, la compañía sigue explorando la dosis mínima con actividad clínica. Los objetivos primarios de FRIDA son evaluar la seguridad y tolerabilidad de iadademstat en combinación con gilteritinib en pacientes con LMA R/R con mutaciones FLT3 y establecer la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) para esta combinación, mientras que los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la eficacia del tratamiento. El estudio se lleva a cabo en EEUU e incluirá hasta 45 pacientes aproximadamente. Si los resultados son favorables, la compañía y la FDA han acordado celebrar una reunión para discutir el mejor plan para seguir desarrollando esta combinación en esta población de LMA tan necesitada.
Se ha dosificado el primer paciente en el ensayo de Fase I de búsqueda de dosis de iadademstat en combinación con venetoclax y azacitidina en pacientes con LMA de primera línea esponsorizado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de EEUU bajo el Acuerdo de Cooperación en Investigación y Desarrollo (CRADA) firmado entre Oryzon y el NCI. El ensayo está en fase de reclutamiento de pacientes. Asimismo el estudio clínico de tipo “estudio iniciado por un investigador” (IIS, por sus siglas en inglés), liderado por el Knight Cancer Institute del Oregon Health & Science University (OHSU) de EEUU, que también está evaluando la combinación de iadademstat con venetoclax y azacitidina en LMA en primera línea continúa reclutando pacientes de forma activa.
Se ha dosificado el primer paciente en el estudio IIS de Fase I de búsqueda de dosis de iadademstat en combinación con azacitidina en síndrome mielodisplásico, esponsorizado por el Medical College of Wisconsin. El ensayo está en fase de reclutamiento de pacientes de forma activa.
El ensayo colaborativo de Fase II de iadademstat en combinación con paclitaxel en cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) R/R a platino y tumores neuroendocrinos extrapulmonares de alto grado (ensayo NET) continúa reclutando pacientes. Este ensayo se lleva a cabo en EEUU en el marco de un acuerdo de colaboración en investigación clínica con el Fox Chase Cancer Center.
El ensayo clínico de Fase I/II de iadademstat en combinación con un inhibidor de punto de control inmunitario en pacientes con CPCP metastásico en primera línea bajo el acuerdo CRADA con el NCI, ya aprobado por la FDA, está listo para poder iniciar el reclutamiento de pacientes. El ensayo se titula “Ensayo aleatorizado de Fase I de búsqueda de dosis y de Fase II de iadademstat combinado con terapia de mantenimiento con inhibidores de puntos de control inmunitario tras quimioinmunoterapia inicial en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico” y será llevado a cabo y esponsorizado por el NCI, con el Dr. Charles Rudin del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) como IP principal del ensayo y con la Dra. Noura Choudhury de la Universidad de Chicago como co-IP. Participarán una serie de prestigiosos centros oncológicos de EEUU, como el MSKCC, el JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center y muchos otros. El ensayo tiene previsto reclutar a 45-50 pacientes y se espera que inicie el reclutamiento en el 1T2025.

Programas en fases más tempranas:

ORY-4001, un inhibidor muy selectivo de la deacetilasa de histonas 6 (HDAC-6), nominado como candidato a desarrollo clínico para el tratamiento de ciertas enfermedades neurológicas como la enfermedad de Charcot Marie-Tooth (CMT), la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y otras, sigue avanzando en los estudios IND pre-regulatorios que permitirán preparar el compuesto para estudios clínicos.

Información financiera del cuarto trimestre de 2024

Las inversiones en I+D a 31 de diciembre de 2024 han ascendido a 8,3 M€, de las cuales 7,6 M€ corresponden a actividades de desarrollo y 0,7 M€ a actividades de investigación.

Tras la finalización del ensayo clínico PORTICO, la intensidad en inversiones de I+D se ha reducido en 6,7 M€ con respecto al cuarto trimestre de 2023.

El resultado neto al cierre del cuarto trimestre de 2024 se sitúa en -3,7 M frente al cuarto trimestre del ejercicio precedente de -3,3 M€.

A 31 de diciembre de 2024, Oryzon mantiene una posición financiera con recursos disponibles por importe de 5,6 M€.

El balance a 31 de diciembre de 2024 presenta un patrimonio neto de 87,0 M€.

Sobre Oryzon

Fundada en 2000 en Barcelona, España, Oryzon es una compañía biofarmacéutica de fase clínica líder europea en epigenética, con un fuerte enfoque en medicina personalizada para enfermedades del SNC y oncología. El equipo de Oryzon se compone de profesionales altamente cualificados de la industria farmacéutica, ubicados en Barcelona, Boston y San Diego. Oryzon tiene una cartera clínica avanzada, con dos inhibidores de LSD1, vafidemstat en SNC (listo para Fase III) y iadademstat en oncología (Fase II). La compañía tiene además otros programas dirigidos contra otras dianas epigenéticas como HDAC6, donde ORY-4001 ha sido nombrado como candidato clínico para el tratamiento de ciertas enfermedades neurológicas como CMT y ELA. La compañía posee también una fuerte plataforma para la identificación de biomarcadores y validación de dianas para una variedad de enfermedades oncológicas y neurológicas. Para más información, visitar www.oryzon.com

Sobre Iadademstat

Iadademstat (ORY-1001) es una pequeña molécula oral, que actúa como inhibidor altamente selectivo de la enzima epigenética LSD1 y tiene un potente efecto diferenciador en cánceres hematológicos (ver Maes et al., Cancer Cell. 2018 Mar 12;33(3):495-511.e12. doi: 10.1016/j.ccell.2018.02.002.). Un primer ensayo clínico de Fase I/IIa con iadademstat en pacientes con LMA recurrente o refractaria demostró la seguridad y buena tolerabilidad del fármaco y señales preliminares de actividad antileucémica, incluyendo una CRi (ver Salamero et al, J Clin Oncol, 2020, 38(36): 4260-4273. doi: 10.1200/JCO.19.03250). Iadademstat ha mostrado resultados alentadores de seguridad y potente actividad clínica en combinación con azacitidina en un ensayo de Fase IIa en pacientes ancianos con LMA de primera línea (ensayo ALICE) (ver Salamero et al., comunicación oral ASH-2022 y The Lancet Haematology, 2024, 11(7):e487-e498). Iadademstat está siendo evaluado actualmente en combinación con gilteritinib en el ensayo de Fase Ib FRIDA en pacientes con LMA refractarios/en recaida con mutaciones FLT3, y en combinación con azacitidina y venetoclax en LMA en primera línea en un ensayo iniciado por investigador (IIS) esponsorizado por OHSU y en un ensayo bajo el Acuerdo de Cooperación en Investigación y Desarrollo (CRADA) firmado con el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de EEUU para colaborar en el desarrollo clínico adicional de iadademstat en diferentes tipos de cánceres sólidos y hematológicos. Más allá de los cánceres hematológicos, la inhibición de LSD1 se ha propuesto como una aproximación terapéutica válida en ciertos tumores sólidos como el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), tumores neuroendocrinos (NET), meduloblastoma y otros. En un estudio de Fase IIa en combinación con platino/etopósido en pacientes con CPCP de segunda línea (ensayo CLEPSIDRA), se han reportado resultados preliminares de actividad y seguridad (ver Navarro et al, póster ESMO-2018). Iadademstat está en un ensayo colaborativo de Fase II con el Fox Chase Cancer Center en combinación con paclitaxel en carcinomas neuroendocrinos refractarios/en recaida, y en un ensayo de Fase I/II aleatorizado en CPCP en primera línea en combinación con ICI esponsorizado por NCI y liderado por el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (IND aprobado). Oryzon está ampliando además el desarrollo clínico de iadademstat a través de estudios clínicos iniciados por investigador adicionales. Iadademstat tiene la designación de medicamento huérfano para CPCP en EEUU y para LMA en EEUU y la UE.