El ensayo clínico de fase 3 HERIZON-GEA-01 compara la eficacia del anticuerpo biespecífico zanidatamab más quimioterapia con o sin tislelizumab frente al tratamiento estándar en pacientes con cáncer gástrico HER2+ avanzado que no habían sido tratados previamente.
Los resultados del estudio que se acaban de publicar en la revista The New England Journal of Medicine (NEJM) demuestran que la nueva combinación reduce hasta en un 37% el riesgo de progresión o muerte en este grupo de pacientes. La doble acción de la terapia dirigida contra HER2 y la inmunoterapia anti-PD-1 muestra una actividad antitumoral que sitúa esta combinación como una potencial nueva opción terapéutica para estos pacientes.
Los resultados del ensayo de fase 3 HERIZON-GEA-01 demuestran que la combinación del anticuerpo biespecífico dirigido a HER2, zanidatamab más quimioterapia con o sin inmunoterapia (tislelizumab) mejora significativamente la supervivencia libre de progresión frente al tratamiento estándar de trastuzumab más quimioterapia en pacientes con cáncer gástrico HER2+ avanzado, que no habían recibido ningún tratamiento previo.
El Dr. Josep Tabernero, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y director del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), ha participado en este estudio cuyos resultados se publican hoy en la revista The New England Journal of Medicine (NEJM).
Cáncer gástrico HER2+
Aproximadamente el 20% de los pacientes con adenocarcinoma gastroesofágico avanzado, que incluye adenocarcinomas gástricos, de la unión gastroesofágica y esofágicos, presentan tumores HER2+.
“Durante más de una década, el tratamiento estándar de primera línea para estos pacientes ha sido la quimioterapia basada en platino junto con el anticuerpo monoclonal dirigido a HER2, trastuzumab” explica el Dr. Tabernero
“Más recientemente, la adición del fármaco de inmunoterapia pembrolizumab, a trastuzumab más quimioterapia ha prolongado la supervivencia en un subgrupo de pacientes, pero incluso en es grupo los resultados siguen siendo modestos, por lo que es necesario investigar nuevas estrategias terapéuticas para estos pacientes” afirma el oncólogo.
Doble bloqueo de HER2
En este contexto, el anticuerpo zanidatamab está diseñado para ejercer un doble bloqueo de HER2, actuando sobre dos regiones del receptor. En estudios en fases tempranas su combinación con el anticuerpo inhibidor del punto de control inmunitario PD-1 tislelizumab ha demostrado una actividad antitumoral prometedora en diversos tipos de cánceres, incluido en cáncer gástrico. Los datos preliminares sugieren que la doble inhibición de las vías HER2 y PD-1 podría mejorar aún más los resultados alcanzados con el tratamiento de una sola de estas vías.
En el ensayo clínico de fase 3 HERIZON-GEA-01 934 pacientes con adenocarcinoma gastroesofágico avanzado HER2+ sin tratamiento previo, fueron aleatorizados en una proporción 1:1:1 a recibir zanidatamab más quimioterapia con o sin tislelizumab, o bien trastuzumab más quimioterapia.
Beneficios clínicos de las combinaciones experimentales
El objetivo primario del ensayo fue la supervivencia libre de progresión, es decir el tiempo que pasa desde el inicio del tratamiento hasta que el tumor vuelve a crecer. Tras 25,9 meses de seguimiento, el ensayo muestra que los tratamientos basados en zanidatamab consiguen controlar la enfermedad durante más tiempo que en el tratamiento estándar con una mediana de supervivencia libre de progresión de 12,4 meses en los dos grupos experimentales frente a los 8,1 meses en los pacientes tratados con trastuzumab y quimioterapia.
Además, los pacientes tratados la combinación que incluía inmunoterapia (tislelizumab) presentaron un beneficio en la supervivencia global con una mediana de 26,4 meses frente a los 19,2 meses en el grupo control. Por otro lado, aunque la combinación de zanidatamab más quimioterapia mostró una tendencia a mejorar la supervivencia global, esta diferencia no fue estadísticamente significativa en este análisis intermedio.
En cuanto a la seguridad, los efectos adversos graves fueron frecuentes en todos los grupos, especialmente con la triple combinación, pero con un perfil global considerado manejable.
Potencial nueva opción terapéutica
“En conclusión, estos datos aportan la primera evidencia comparativa de que el doble mecanismo de acción de zanidatamab ofrece mejores resultados clínicos que trastuzumab, que se une a un único dominio de HER2” explica el Dr. Tabernero.
“Estos hallazgos respaldan a zanidatamab como un nuevo y prometedor tratamiento entre los agentes dirigidos a HER2, en la primera línea de tratamiento del adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica HER2+. El beneficio clínicamente relevante en supervivencia refuerza además el papel de la triple combinación zanidatamab, tislelizumab y quimioterapia como una potencial nueva opción terapéutica para esta población de pacientes” concluye.
Referencia
*Kohei Shitara, MD*; Elena Elimova, MD*; Tianshu Liu, MD, PhD; Josep Tabernero, MD, PhD; Keun-Wook Lee, MD; Michael Schenker, MD; Niall Tebbutt, PhD, MRCP, FRACP; Jaffer Ajani, MD, FASCO; Norhidayu Salimin, MD; Geoffrey Ku, MD, MBA; Jong Gwang Kim, MD, PhD; Inmaculada Ales Diaz, MD; Jingdong Zhang, MD; Filippo Pietrantonio, MD; Li-Yuan Bai, MD; Samuel Le Sourd, MD; Jun Zhao, MD, PhD; Cinta Hierro, MD; Andrew Kiberu, MD; Filip Van Herpe, MD; Yuanyuan Bao, MSc; Hanze Zhang, PhD; Lin Yang, PhD; Vincent Li, MBBS, MMed; Elaina M. Gartner, MD; Ye Chen, MD; Jonathan Grim, MD, PhD; Sun Young Rha, MD†; Lin Shen, MD†. Zanidatamab with and without Tislelizumab in HER2-Positive Gastric Cancer. Published May 27, 2026. N Engl J Med 2026;394:2002-2014. VOL. 394 NO. 20. DOI:10.1056/NEJMoa2517729
* Co–first authors; † Co–senior authors
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