Un fármaco que impide la reparación del ADN podría mejorar la supervivencia de los pacientes con uno de los cánceres de próstata más agresivos

Un trabajo publicado en la revista científica 'New England Journal of Medicine' liderado por el Institute Gustave Roussy, y que ha contado con la colaboración destacada del oncólogo médico del Instituto Catalán de Oncología (ICO) y el 'Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), Josep Ma Piulats, demuestra que los pacientes con cáncer de próstata tratados con un inhibidor del PARP, llamado Rucaparib, tardan casi el doble en progresar la enfermedad que los que son tratados con la quimioterapia convencional en los tumores con mutaciones BRCA. El estudio se ha presentado en el Simposio de Cánceres Genitourinarios de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) celebrado el pasado fin de semana en la ciudad de San Francisco (EE.UU.).

Estos resultados son importantes porque los tumores de próstata con mutaciones en BRCA son un subgrupo, dentro de este tipo de tumores, con mal pronóstico en el que los tratamientos hormonales no acaban de funcionar del todo. Si tenemos en cuenta que este tipo de pacientes representan entre el 8 y el 10% del total de los pacientes afectados por cáncer de próstata, ésta sería una alternativa muy terapéutica en este grupo de pacientes con peor pronóstico.

¿Qué es un inhibidor de PARP? Los inhibidores son una familia de fármacos que impiden la acción de la enzima PARP (polio -(ADP-ribosa)-polimerasa), que ayuda a reparar el daño en el ADN. Cuando las células cancerígenas tienen daños en su ADN, su viabilidad está comprometida y gracias a esta enzima, pueden repararlo. Si un fármaco impide la acción de la enzima, esta reparación se impide y puede llevar a la destrucción de la célula.

¿Cómo se ha realizado este estudio?
El estudio TRITON3 es un ensayo clínico Fase III en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración que se les ha administrado, previamente, agentes hormonales de nueva generación. En este tipo de situación, el tratamiento estándar es la quimioterapia con Docetaxel que es muy tóxica y que, en este tipo de pacientes pretratados con hormonas de nueva generación, no es muy efectiva.

Así pues, en este estudio, de un total de 4.855 pacientes con mutaciones BRCA1, BRCA2 y ATM, se han aleatorizado 270 que han sido tratados con un inhibidor del PARP llamado Rucaparib y el resto con una hormona de nueva generación o un tratamiento de quimioterapia con Docetaxel. Cabe destacar que la mitad de los investigadores/as decidieron realizar el tratamiento quimioterápico tradicional con Docetaxel."Es por este motivo que los resultados de este estudio son importantes ya que compara, directamente, al inhibidor contra el tratamiento quimioterápico convencional" afirma Josep Ma Piulats, segundo autor del estudio.

Una vez analizados los resultados, se ha podido observar que los pacientes tratados con Rucaparib tardan casi el doble en progresar la enfermedad comparado con el tratamiento estándar (de 6 meses a 11 meses). Estos resultados son importantes porque los tumores de próstata con mutaciones en BRCA son un subgrupo, dentro de este tipo de tumores, con mal pronóstico en el que los tratamientos hormonales no acaban de funcionar del todo. Por tanto, esta sería una muy buena alternativa terapéutica este tipo de pacientes BRCA mutados en cáncer de próstata, que representan de entre el 8 al 10% del total de casos en este tipo de tumor.

Por el oncólogo médico especializado en cáncer de próstata del Instituto Catalán de Oncología-IDIBELL y segundo autor del estudio, Josep Ma Piulats,“estos resultados confirman la entrada en la nueva era de la medicina personalizada de los pacientes con cáncer de próstata” y añade “actualmente todos los pacientes con cáncer de próstata avanzado deberían ser testados por mutaciones BRCA 1 y 2 puesto que esto, no sólo da información pronóstica, sino predictiva de respuesta a un tratamiento contra la diana molecular” . Para Piulats estos resultados abren una alternativa terapéutica mejor que la quimioterapia convencional por un grupo de pacientes con enfermedad muy agresiva.