Un nuevo sistema de clasificación para tumores facilita mas información para el diagnóstico y tratamiento del cáncer

Basándose en el mayor estudio de pacientes de cáncer de su clase, científicos en Barcelona han desarrollado una nueva manera de clasificar tumores. El sistema de clasificación depende del uso de la secuenciación genómica para asignar a los tumores a un de dieciséis grupos, diez de los cuales proporcionan nueva información para el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad como, por ejemplo, si un individuo responderá a la inmunoterapia.

Investigadores del Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG), parte del Centro de Regulación Genómica (CRG), en Barcelona, analizaron las mutaciones halladas en 2.582 pacientes con 37 tipos diferentes de cáncer. Detectaron un total de 45 millones de mutaciones en todos los tumores, de los cuales, al menos 1,2 millones eran compartidas, lo que significa que se encontraban en la misma ubicación para dos o más pacientes de cáncer. El número de mutaciones compartidas es mucho más alto de lo esperado que sólo por azar, ya que hay seis mil millones de ubicaciones en el ADN humano que pueden contener una mutación. Por término medio, 4% de las mutaciones en un tumor podrían encontrarse en uno o más del resto de tumores del conjunto entero de pacientes.

Los investigadores mostraron que es más probable encontrar estas mutaciones compartidas en ciertos tipos de tumores primarios como el cáncer de piel, cáncer esofágico y linfoma. Esto sugiere que los agentes causantes de estos cánceres, como la exposición a rayos UV o reflujo gástrico, dañan el ADN de una manera más predecible que sólo por azar. Los investigadores descubrieron muy pocas mutaciones compartidas en cáncer de pulmón, cáncer de hígado y cáncer de riñón, lo que sugiere que el daño del ADN causado, por ejemplo, por la exposición al humo del tabaco, ocurre de manera más aleatoria si lo comparamos con otros grupos.

Basándose en el número y el tipo de mutaciones compartidas, los investigadores fueron capaces de clasificar los 2.583 tumores primarios en dieciséis grupos, cada uno de los cuales tiene unas características independientes. Diez de estos grupos son clínicamente relevantes, con el potencial de ayudar a los médicos a realizar un diagnóstico más preciso y a seleccionar un tratamiento más efectivo. Por ejemplo, el número y el tipo de mutaciones compartidas que definen un grupo están relacionados con tumores incapaces de corregir un tipo específico de daños de su código genético, lo que resulta en un ADN inestable. Estos pacientes son más propensos a responder bien a la inmunoterapia, lo que a su vez permitiría evitar la quimioterapia convencional y sus efectos secundarios.

“El cáncer es una enfermedad compleja que requiere una serie de acciones personalizadas para su diagnóstico, su gestión y su tratamiento efectivo,” indica Ivo Gut, autor senior del estudio. “Actualmente los médicos buscan mutaciones individuales en ubicaciones específicas del ADN, lo que nos aporta una visión limitada. El uso de la secuenciación del genoma completo proporciona una visión completa del número de mutaciones en un tumor, y permite a los médicos clasificar el tipo de cáncer y adquirir una compresión más profunda de la enfermedad, lo que puede tener implicaciones importantes en la forma en que tratan a sus pacientes.”

Los resultados también ponen de manifiesto otros beneficios de la secuenciación del genoma completo. “En un pequeño porcentaje de pacientes, el origen del cáncer es desconocido y la biopsia realizada resultar ser de una metástasis en lugar de proceder del tumor primario,” dice Miranda Stobbe, autora principal del estudio. “Si los análisis convencionales concluyen que se trata de un tumor metastásico, pero no se puede determinar su origen, los médicos deberán empezar a escanear por completo al paciente para intentar encontrar el origen primario. En algunos casos, el tumor primario puede haber desaparecido, a causa de la respuesta del sistema inmune, o puede ser demasiado pequeño para ser detectado. Al asignar el tumor a uno de los 16 grupos, nuestra clasificación proporcionaría información importante sobre el origen del tumor.”