Un protector oculto del genoma podría explicar las diferencias entre mujeres y hombres en salud y envejecimiento

Un estudio con participación de investigadoras de la UAB y liderado por el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras y Mass General Brigham ha identificado la proteína SIRT7 como una pieza fundamental en la protección del cromosoma X y la estabilidad del genoma. El trabajo, publicado en Nature, aporta nuevas claves para entender las diferencias biológicas entre sexos en el envejecimiento y la enfermedad.

La forma en que mujeres y hombres envejecen o desarrollan enfermedades no es exactamente la misma, pero aún no acabamos de entender las razones biológicas que se esconden detrás de estas diferencias. Entre las líneas de investigación más prometedoras para explicarlas destaca el estudio de los cromosomas sexuales.

Un estudio internacional publicado ahora ha dado un paso importante para esclarecer estas diferencias. El trabajo ha identificado SIRT7, una proteína implicada en la respuesta celular al estrés y el envejecimiento, como una pieza clave para preservar la estabilidad y el correcto funcionamiento del cromosoma X. El hallazgo resulta especialmente relevante en las mujeres, que poseen dos cromosomas X, frente a los hombres, que solo tienen uno.

La investigación ha sido liderada por Jeannie Lee, investigadora de Mass General Brigham (Boston, Estados Unidos), y Alejandro Vaquero, investigador del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (Barcelona). Publicado en Nature y con Nicolas Simonet como primer autor, ha contado con la colaboración de Aurora Ruiz-Herrera, Berta Vázquez, Laia Marín-Gual y Cristina Marín-García, investigadoras del Instituto de Biotecnología y de Biomedicina (IBB-UAB) y del Departamento de Biología Celular, Fisiología e Inmunología de la UAB.

En las células femeninas, uno de los dos cromosomas X permanece normalmente inactivo para mantener el correcto equilibrio en la expresión génica. Sin embargo, el equipo de investigación observó que cuando falta SIRT7 este mecanismo se altera: el cromosoma X inactivo se silencia en exceso, mientras que el cromosoma X activo incrementa anómalamente su actividad. Esta desregulación provoca alteraciones en la expresión génica y hace que el cromosoma sea más vulnerable a sufrir daños en el ADN y fenómenos de inestabilidad genómica.

En modelos animales, las hembras fueron las más afectadas por la ausencia de SIRT7, ya que presentaron mayores niveles de daño en el ADN, peor estado de salud y menor esperanza de vida que los machos.

«Hemos podido observar que la pérdida de SIRT7 compromete la viabilidad de los ratones hembra en muchas etapas, incluidos el desarrollo embrionario tardío y la vida adulta», señalan Berta Vázquez y Aurora Ruiz-Herrera.

Los resultados sugieren que SIRT7 actúa como un mecanismo de protección genética que preserva la estabilidad del cromosoma X activo y mantiene bajo control su actividad génica. Sin esta proteína, se pierde el delicado equilibrio del que dependen las células para funcionar correctamente.

La investigación aporta nuevas claves para comprender por qué el envejecimiento, el riesgo de desarrollar determinadas enfermedades y diversas respuestas biológicas son diferentes en mujeres y hombres. Al desvelar nuevos mecanismos de regulación del cromosoma X, el estudio podría contribuir al desarrollo de futuras estrategias para comprender y tratar enfermedades que afectan de manera diferente a ambos sexos.

Implicaciones para la investigación de los cánceres hematológicos

Las alteraciones en la actividad del cromosoma X pueden influir en el desarrollo y el funcionamiento de las células sanguíneas e inmunitarias, lo que potencialmente favorecería la desregulación inmunitaria y explicaría por qué algunas enfermedades afectan de forma diferente a mujeres y hombres.

Esta relación también podría ser relevante para los cánceres de la sangre, en los que se ven alterados el desarrollo y el funcionamiento normales de las células sanguíneas y del sistema inmunitario. Un estudio previo del laboratorio de Alejandro Vaquero, liderado también por Berta Vázquez, ya había demostrado que SIRT7 contribuye a mantener la actividad de PAX5, un gen esencial para el desarrollo de las células sanguíneas y que se encuentra alterado con frecuencia en la leucemia.

Alejandro Vaquero, jefe de grupo del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, destaca que este estudio «revela una nueva función de SIRT7 en la protección de la estabilidad cromosómica» y añade que «este trabajo amplía nuestro conocimiento sobre cómo las alteraciones de esta proteína pueden afectar a la regulación del sistema inmunitario y contribuir al desarrollo de cánceres hematológicos».

Artículo de referencia: Simonet, N. G., Thackray, J. K., Kesner, B. et al. SIRT7 regulates dosage compensation and safeguards the female X chromosome. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10645-x