En el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que se ha celebrado en Chicago del 3 al 7 de junio, se han presentado diferentes avances referentes al cáncer de pulmón y concretamente al cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), uno de lo subtipos con mayor necesidad de avances a nivel terapéutico. Uno de ellos ha estado protagonizado por el Dr. Alejandro Navarro, investigador del Grupo de Tumores Torácicos y Cáncer de Cabeza y Cuello del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y oncólogo médico en el Hospital Universitario Vall d’Hebron (HUVH), que forman parte del Campus Vall d’Hebron.

En concreto, el Dr. Navarro presentó los resultados provenientes de un análisis post hoc del ensayo ATLANTIS, realizado entre pacientes con CPCP avanzado que han progresado a una línea de tratamiento basada en quimioterapia. Lurbinectedina es un inhibidor selectivo de transcripción oncogénica que ha demostrado actividad en pacientes con CPCP. En base a los resultados de un estudio fase II que incluyó a 105 pacientes con CPCP, lurbitectedina como segunda línea de tratamiento ofreció una tasa de respuesta del 35% y una mediana de supervivencia de 9,3 meses, con lo que consiguió la aprobación por parte de la FDA para dicha situación y es una de las opciones de tratamiento recomendado en las guías NCCN para el tratamiento de segunda línea de pacientes con CPCP.

El ensayo ATLANTIS es un estudio fase III randomizado que comparaba la combinación de lurbinectedina más doxorrubicina versus tratamiento estándar ‒topotecan o CAV, a elección del investigador‒ en segunda línea de CPCP. Es importante mencionar que es un estudio negativo, ya que la combinación de lurbinectedina más doxorrubicina no demostró aumento en supervivencia global respecto al tratamiento estándar; sin embargo sí se asoció a un mejor perfil de tolerabilidad.

En este análisis post hoc presentamos los datos de aquellos pacientes, un total de 50, que, tras completar la fase de 10 ciclos de combinación de lurbinectedina-doxorrubicina contemplados en el protocolo, pasaban a lurbinectedina en monoterapia. Si bien es una población altamente seleccionada, este subgrupo de pacientes obtuvo un beneficio notable del tratamiento, con una mediana de 20,7 meses, además de asociarse a un perfil de tolerabilidad favorable”, comentó el Dr. Alejandro Navarro.

La eficacia de la combinación de dos inmunoterapias en CPCNP

La combinación de diferentes estrategias de inmunoterapia en el cáncer es un enfoque que está logrando resultados alentadores. Más allá de sumar simplemente los beneficios que reporta cada fármaco, lo que se busca son combinaciones sinérgicas en las que se potencien sus efectos mutuamente. El ensayo de fase II TACTI-002 busca precisamente evaluar si es posible mejorar los resultados conseguidos con un anticuerpo monoclonal anti-PD-1, pembrolizumab, con la adición de eftilagimod alfa, una proteína LAG-3 soluble que estimula la activación de las células presentadoras de antígenos y el subsiguiente reclutamiento de células T. De esta forma se espera que se pueda conseguir un mayor porcentaje de respuestas antitumorales y mas prolongadas en el tiempo que las observadas con la inmunoterapia en monoterapia.

La Dra. Enriqueta Felip, jefa del Grupo de Tumores Torácicos y Cáncer de Cabeza y Cuello del VHIO y jefa de sección del Servicio de Oncología del Hospital Universitario Vall d’Hebron, ha presentado una comunicación oral en el Congreso Anual de ASCO con los resultados de la combinación de pembrolizumab con eftilagimod alfa como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico que no fueron seleccionados por su expresión de PD-L1. “Las conclusiones del estudio demuestran que esta combinación sin quimioterapia es segura y además muestra una actividad antitumoral alentadora que justifica una mayor investigación”, explicó la Dra. Enriqueta Felip.

Referencia:

  1. Alejandro Navarro, Santiago Ponce Aix, Isidoro C. Barneto – Aranda, Egbert F. Smit, Jose A. Lopez-Vilariño, Antonio Nieto, Carmen M. Kahatt, Ali H. Zeaiter, Sophie Cousin, Helge Bischoff, Jaromir Roubec, Konstantinos Syrigos, Luis Paz-Ares. “Analysis of patients with relapsed small cell lung cancer (SCLC) receiving single-agent lurbinectedin in the phase 3 ATLANTIS trial”. ASCO Annual Meeting. 2022. https://meetinglibrary.asco.org/record/207436/abstract
  2. Enriqueta Felip, Margarita Majem, Bernard Doger, Timothy D. Clay, Enric Carcereny, Igor Bondarenko, Julio A. Peguero, Manuel Cobo-Dols, Martin Forster, Grygorii Ursol, Gema García Ledo, Laia Vilà, Matthew Krebs, Wade T. Iams, Christian Mueller, Frederic Triebel. “A phase II study (TACTI-002) in first-line metastatic non–small cell lung carcinoma investigating eftilagimod alpha (soluble LAG-3 protein) and pembrolizumab: Updated results from a PD-L1 unselected population”. ASCO Annual Meeting. 2022. https://meetinglibrary.asco.org/record/209503/abstract
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