Recientemente se ha desarrollado un nuevo tipo de fármaco para el tratamiento del cáncer que está consiguiendo unos resultados muy esperanzadores. Se trata de los conjugados anticuerpo-fármaco o ADC por sus siglas en inglés. Son una sustancia compuesta por un anticuerpo monoclonal ligado químicamente a un medicamento. El anticuerpo se une a proteínas específicas o receptores de las células tumorales, entra en ellas y libera el medicamento que destruye la célula sin dañar otras células. En el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que se ha celebrado del 3 al 7 de junio en Chicago, han sido presentados diversos estudios que investigan el uso de estos ADC. En uno de ellos, que evaluaba la eficacia de sacituzumab govitecan en pacientes de cáncer de mama con receptor hormonal positivo y HER2 negativo, han participado investigadores del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), que forma parte del Campus Vall d’Hebron.
“El subtipo más común de cáncer de mama metastásico es precisamente el HER2 negativo con receptores hormonales positivos, que representa aproximadamente el 70% de todos los casos de cáncer de mama. El tratamiento para estas pacientes incluye terapia endocrina secuencial combinada con agentes dirigidos seguida de quimioterapia de agente único, pero en pacientes muy tratadas se generan resistencias que agotan el arsenal terapéutico y que justifican que se siga investigando para ofrecer nuevas alternativas”, explica la Dra. Patricia Gómez, investigadora del Grupo de Cáncer de Mama de VHIO, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y una de las autoras del estudio.
Sacituzumab govitecan es un ADC que combina un anticuerpo anti-Trop-2 con un medicamento quimioterápico llamado SN-38. Su uso está aprobado por la FDA para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico que ya recibieron al menos dos regímenes de tratamiento anteriores. “La proteína Trop-2 se encuentra localizada en la superficie de las células y se sobreexpresa en el cáncer de mama triple negativo, pero también en otros muchos tipos de tumores. Por eso pensamos que podía ser una alternativa en este otro grupo de pacientes”, añade la Dra. Patricia Gómez.
Así fue como se planteó el ensayo de fase 3 TROPiCS-02, en el que participaron 543 pacientes. En él se ha querido evaluar la eficacia de este ADC en estas pacientes con tumores HR+/HER2- que habían recibido previamente terapia endocrina, inhibidores CDK4/6 y de dos a cuatro líneas de quimioterapia. El estudio demostró que sacituzumab govitecan lograba una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia libre de progresión frente a la quimioterapia elegida por el médico. “Así se observó que en el grupo que recibió sacituzumab govitecan la supervivencia libre de progresión a los seis meses era del 46% frente al 30% del grupo de quimioterapia y a los 12 meses esta supervivencia libre de progresión era del 21% frente al 7%. Falta hacer todavía más seguimiento para ver si esto tiene un verdadero impacto en la supervivencia global pero son datos que nos hacen tener esperanzas de que se pueda convertir en una nueva opción de tratamiento”, comenta la Dra. Gómez.
El uso de la biopsia líquida en el cáncer de mama
Poder disponer de datos que expliquen cómo evoluciona un tumor y cuál es su heterogeneidad es fundamental para guiar la toma de decisiones en la práctica clínica y ha sido desde siempre uno de los grandes retos en el tratamiento del cáncer. Tradicionalmente estos datos se obtenían a través de la biopsia de tejido. Sin embargo, esta técnica tiene sus limitaciones, ya que no es posible llevarla a cabo de forma sistemática por todos los inconvenientes que esto plantea para los pacientes.
Por ese motivo, desde hace ya varios años se está explorando la posibilidad de un nuevo tipo de biopsia, denominada biopsia líquida, que detecta y analiza el ADN tumoral circulante en sangre. Es un tipo de biopsia mucho más sencilla que solo necesita una extracción de sangre, pero su capacidad de detección de la totalidad de las diferentes mutaciones de los tumores no está totalmente clara. “Esto ha motivado que se hayan estado llevando a cabo varios trabajos de investigación que sirvan para validar su uso y cada vez vemos más que no vendrá a sustituir a la biopsia tradicional, pero sí que servirá como un método complementario que nos ayudará mucho en la toma de decisiones clínicas”, comenta la Dra. Mafalda Oliveira, investigadora del Grupo de Cáncer de Mama del VHIO y médico oncólogo del Hospital Universitario Vall d’Hebron, que junto con la Dra. Ana Vivancos, del Laboratorio de Genómica del Cáncer, han sido las investigadoras sénior de dos trabajos que se han presentado precisamente en ASCO sobre la biopsia líquida.
Uno de ellos, cuya primera autora es la Dra. Andri Papakonstantinou, que está realizando una beca de formación de ESMO en el Grupo de Cáncer de Mama del VHIO, ha comparado los resultados obtenidos en biopsias líquidas y de biopsia tumoral síncrona de pacientes de cáncer de mama metastásico para analizar cómo de representativo era el ADN tumoral circulante y si las mutaciones detectadas a través de estas dos herramientas eran concordantes. “Se trata de la cohorte más grande que nosotros sepamos que hay de pacientes en las que la biopsia líquida y la biopsia de tejido se realizan de forma síncrona, es decir, al mismo tiempo. Nuestros resultados sugieren que el ADN tumoral circulante puede detectar una proporción significativa de mutaciones clínicamente relevantes en cáncer de mama metastásico y que esta información debería integrarse con las características de las pacientes, el subtipo de tumor, el tipo de gen y también la carga tumoral medida por técnicas de radiómica para una mejor toma de decisiones clínicas”, comenta la Dra. Andri Papakonstantinou, quien añade que también se han mirado los factores que pueden afectar la concordancia entre ambas biopsias para poder en un futuro elegir aquellos pacientes que tendrán más probabilidad de presentar dicha concordancia.
El otro póster, cuyo primer autor es el Dr. Alberto González, del Grupo de Genómica del Cáncer, que lidera la Dra. Ana Vivancos, explica cómo se demostró la utilidad de la biopsia líquida para identificar mutaciones emergentes y nuevas opciones de tratamiento en cáncer de mama metastásico HR+/HER2-. En este caso se pretendía estudiar la concordancia de las alteraciones en dos cohortes de pacientes: una con obtención sincrónica de biopsia líquida y de tejido y otra en la que se compararon los resultados de la biopsia líquida con muestras tumorales de archivo. “Observamos que el análisis de plasma pudo detectar la aparición de algunas mutaciones como ESR1, PIK3CA y PTEN, pero no ERBB2. La tendencia hacia una menor concordancia entre el muestreo de plasma y la biopsia de tejido sincrónica y de archivo probablemente se deba a una mayor heterogeneidad tumoral y diversidad clonal secundaria al tratamiento sistémico”, explica Alberto González. “Nuestros hallazgos confirman que las biopsias líquidas aportan información complementaria respecto al tejido tumoral que puede ser potencialmente útil para la toma de decisiones clínicas”, comenta la Dra. Ana Vivancos.
Ambos pósteres han recibido el premio Advocate Choice Award que concede GRASP, una organización dirigida por pacientes que reúne a pacientes, médicos e investigadores para intercambiar ideas y aprender unos de otros para acelerar los avances científicos, al haber sido seleccionados para su discusión en un grupo pequeño de pósteres.
Referencia:
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