El gran desarrollo de la inmunoterapia para el tratamiento del cáncer de los últimos años ha motivado la necesidad de crear biomarcadores precisos que sirvan para identificar qué pacientes tienen más probabilidades de responder a los tratamientos. Un consenso generalizado sobre esta cuestión ha planteado que la inflamación del tumor es en general un biomarcador adecuado. El problema radica en que, a través del análisis del ADN tumoral, no es posible realizar una medición de dicha inflamación. Pensando en cómo poder solventar esta dificultad, el equipo del laboratorio de Genómica del Cáncer del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), liderado por la Dra. Ana Vivancos, desarrolló una nueva herramienta que permite saber si un tumor está inflamado a través de una firma de expresión génica que mide el grado de activación de los genes implicados en la respuesta inmune o “inflamación del tumor”: VIGex.
La capacidad de este test para detectar aquellos pacientes que tienen más probabilidades de obtener beneficio clínico de la inmunoterapia ya fue observada inicialmente en pacientes tratados dentro de ensayos clínicos de fase 1 de inmunooncología en el Hospital Vall d’Hebron, realizados por la Unidad de Terapia Molecular del Cáncer (UITM) – CaixaResearch, que dirige la Dra. Elena Garralda. El Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y la Unidad de Terapia Molecular del Cáncer (UITM) – CaixaResearch forman parte del Campus Vall d’Hebron.
Ahora, un trabajo colaborativo entre el VHIO y el Hospital Princess Margaret Cancer Centre de Toronto, en Canadá, cuyo primer autor es el Dr. Alberto Hernando-Calvo, quien fue investigador del UITM-CaixaResearch y ahora está realizando una beca SEOM/CRIS de formación precisamente en este centro canadiense, profundiza en la validación de VIGex. Estos resultados se han comunicado como presentación oral en el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que se ha celebrado en Chicago del 3 al 7 de junio.
“Hemos podido observar gracias a este estudio que si se combinan los resultados obtenidos con VIGex, que nos indican si un tumor está inflamado o no, con los resultados de una biopsia líquida que analice el ADN tumoral circulante, es posible saber de forma más precisa si un paciente está respondiendo al tratamiento de inmunoterapia”, explica la Dra. Ana Vivancos, jefa del Grupo de Genómica del Cáncer, que fue quien lideró el equipo que desarrolló VIGex y que es una de las autoras del estudio junto con la Dra. Elena Garralda, directora de la UITM-CaixaResearch.
Para llevar a cabo esta nueva validación se usaron los datos de 76 pacientes tratados con pembrolizumab en el ensayo clínico INSPIRE realizado en el Princess Margaret Cancer Centre. A estos pacientes se les analizó también el ADN tumoral circulante al inicio del tratamiento y en el ciclo 3. En base a los resultados del VIGex se pudo clasificar dos grandes grupos: uno denominado HOT, en los que se vio una mayor inflamación del tumor, y un segundo grupo COLD, con poca o ninguna inflamación. “Al complementar estos datos con los resultados de la biopsia líquida pudimos ver que aquellos pacientes que respondían mejor a los tratamientos eran los que tenían un tumor inflamado o HOT y que al mismo tiempo presentaban una reducción de ADN tumoral circulante tras el inicio del tratamiento”, comenta el Dr. Alberto Hernando-Calvo, quien añade como los cambios del ADN tumoral circulante mejoraron aún más el rendimiento predictivo de VIGex para la supervivencia general de los pacientes. Estos resultados abren la puerta a nuevas hipótesis sobre el uso de combinaciones de biomarcadores predictivos de inmunoterapia para seleccionar mejor a los pacientes que se puedan beneficiar de estos tratamientos.
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