El síndrome de Rett es un desorden grave del neurodesarrollo que se caracteriza por una regresión en el desarrollo neurológico. Los pacientes presentan síntomas como rasgos autistas, problemas respiratorios y pérdida de las capacidades adquiridas, el habla, la comunicación no verbal, el uso de las manos, y disfunciones orgánicas.

La enfermedad se origina por un malfuncionamiento de MeCP2, una proteína que actúa como reguladora de los genes. Esto provoca alteraciones a nivel neuronal y afecta la función de GABA, el principal neurotransmisor inhibidor en el cerebro. Esta disfunción se ha asociado con diferentes rasgos característicos de la enfermedad de Rett.

Estudios anteriores han mostrado que restaurar la neurotransmisión GABAérgica puede mejorar parcialmente la enfermedad de Rett en modelos de ratón. Sin embargo, también es importante explorar si el marco temporal de la enfermedad tiene importancia en el desarrollo de los síntomas.

"Nuestro equipo de trabajo quiso analizar por un lado si había una relación directa entre las sinapsis GABAérgicas y MeCP2. Y por la otra estudiar cómo y cuándo se estaban produciendo las alteraciones durante el desarrollo "indica la Dra. Ángeles García-Cazorla.

Los resultados del estudio muestran una relación directa entre la proteína MeCP2 y la expresión de un tipo de receptores de GABA. En sistemas celulares sin expresión de estos receptores GABA, cuando se transfectaron la proteína MeCP2 humana, se podía detectar la expresión de los receptores. Por el contrario cuando se transfectaron la proteína MeCP2 mutada no había expresión.

El equipo investigador también observó que en ratones pre-sintomáticos había una expresión reducida de partes del receptor GABA y el canal del cloro KCC2. Estos resultados ponen de manifiesto el carácter evolutivo de la enfermedad: su base molecular es diferente según el momento en que se encuentra, incluido el período en el que, fenotípicamente, aún no se detecta.

Estos resultados evidencian la importancia de realizar una intervención precoz en el momento de detección del Síndrome de Rett, y de desarrollar nuevos fármacos que mejoren la modulación del receptor GABA para poder usar en etapas clínicas iniciales. Es importante poner atención en el carácter dinámico de la enfermedad al diseñar terapias, porque lo que es efectivo en un momento del curso de esta quizás no lo sea en otro.

"Este estudio nos confirma lo que sospechábamos: la importancia del marco temporal para abordar la sintomatología de la enfermedad, ya que los cambios que se producen dependen del tiempo y sobre todo de las primeras etapas pre-sintomáticas" comenta la Dra. Ángeles García-Cazorla.

Artículo de referencia

Oyarzabal A, Xiol C, Castells AA, Grau C, O'Callaghan M, Fernández G, Alcántara S, Pineda M, Armstrong J, Altafaj X, García-Cazorla A. Comprehensive Analysis of GABA A-A1R Developmental Alterations in Rett Syndrome: Setting the Focus for Therapeutic Targets in the Time Frame of the Disease. Int J Mol Sci, 21 (2) 2020 Jan 14

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