El mieloma múltiple es el segundo cáncer hematológico más común en adultos. Uno de los grandes avances en su tratamiento en los últimos años es la inmunoterapia de células CAR-T, en la que linfocitos T (glóbulos blancos) de la persona enferma se modifican para que puedan reconocer específicamente las células tumorales, y destruirlas.
Pero es una terapia celular compleja, lenta y muy costosa. Los linfocitos T primero se extraen del paciente, se modifican y cultivan en el laboratorio y después se reintroducen en el organismo, ya con la capacidad de dirigirse contra las células del cáncer.
El grupo de Luis Álvarez Vallina en el CNIO acaba de recibir financiación de la Deutsche José Carreras Leukämie Stiftung para un proyecto que busca modificar los linfocitos T dentro del propio organismo de la persona enferma. Se lograría con ello reducir los costes de fabricación y acortar el tiempo de tratamiento, lo que en última instancia permitiría tratar a más pacientes.
Se trata del proyecto LIVE-STAb (In vivo generation of engineered T cells secreting T-cell engager antibodies with targeted lentiviral vectors), co-dirigido por Christian J. Buchholz, del Paul-Ehrlich-Institut, en Alemania.
Los investigadores emplearán células puñal o STAb-T, que pueden considerarse una evolución de las células CAR-T. En ambos casos las células modificadas en el laboratorio reconocen un mismo antígeno solo presente en las células tumorales, de forma que se dirigen y atacan solo a las células de cáncer.
Pero las STAb-T, en las que el grupo de Vallina es experto, tienen ventajas sustanciales, entre ellas que logran reclutar a otras células T del organismo que no han sido modificadas, para que también combatan a las células cancerígenas. Se amplifica así el efecto de la terapia.
Células STAb-T específicas de BCMA (rojas) reconocen y atacan a las de mieloma (azul). /Anaïs Jiménez-Reinoso (Unidad Inmunoterapia del Cáncer H12O-CNIO) y Manuel Pérez e Isabel Peset (Unidad de Microscopía Confocal). CNIO.
Como explica Álvarez Vallina, “desarrollaremos una estrategia pionera para generar células T STAb dirigidas contra el BCMA [un antígeno presente solo en las células de mieloma múltiple] directamente en el interior del paciente, lo que eliminará la necesidad de producir las células ex vivo. El proyecto evaluará la viabilidad, la eficacia y la seguridad de este enfoque innovador”.
El objetico de LIVE-STAb es “establecer un nuevo paradigma para las terapias con células T modificadas genéticamente, haciendo que las inmunoterapias avanzadas sean más rápidas, accesibles y escalables para los pacientes con mieloma múltiple y otros tipos de cáncer”.
Imagen: Luis Álvarez-Vallina, jefe de la Unidad de Investigación Clínica en Inmunoterapia del Cáncer CNIO-HMarBCN. / Laura M. Lombardía. CNIO
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