Nueva esperanza para trastornos raros del neurodesarrollo: abordando mecanismos sinápticos compartidos

Financiado por la Alianza Europea para la Investigación de Enfermedades Raras (ERDERA), HypoGluTx tiene como objetivo tratar trastornos raros del neurodesarrollo abordando la disfunción compartida de la sinapsis glutamatérgica, en lugar de estudiar cada enfermedad por separado. El proyecto, que justo ha celebrado su primera reunión de consorcio, lleva por título «La reutilización de terapias dirigidas a la sinapsis glutamatérgica en trastornos raros del neurodesarrollo» (HypoGluTx) y ha conseguido más de 1 millón de euros de financiación.

Coordinado por Xavier Altafaj, investigador del IDIBAPS y el Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona, este nuevo proyecto multinacional fue seleccionado en la Convocatoria Transnacional Conjunta 2025 de ERDERA, y escogido entre un grupo altamente competitivo de 161 propuestas iniciales, situándose entre los 18 únicos proyectos financiados en la primera convocatoria de ERDERA.

Abordando un mecanismo biológico común en distintos trastornos raros

Los trastornos raros del neurodesarrollo suelen estar causados por mutaciones en genes distintos; sin embargo, muchos convergen en mecanismos comunes que afectan a la formación y la comunicación sinápticas. HypoGluTx se centra en trastornos genéticos causados por mutaciones en los genes GRIN2B, SHANK3, STXBP1 y CACNG2, alterando principalmente la función de la sinapsis glutamatérgica y conduciendo a trastornos del neurodesarrollo asociados a un espectro clínico que incluye epilepsia, rasgos del trastorno del espectro autista (TEA) y discapacidad intelectual.

Estudiando estos trastornos de forma comparativa, HypoGluTx pretende identificar alteraciones moleculares y celulares compartidas que puedan abordarse terapéuticamente en múltiples diagnósticos.

Acelerando el desarrollo de tratamientos mediante la reutilización de fármacos

Un objetivo clave de HypoGluTx es evaluar si los medicamentos y nutracéuticos ya existentes, con perfiles de seguridad establecidos, pueden reutilizarse para restaurar la función sináptica. La reutilización de fármacos acorta los plazos de desarrollo y reduce costes en comparación con la creación de terapias completamente nuevas desde cero.

Para lograrlo, el consorcio combinará plataformas experimentales complementarias, incluyendo cultivos neuronales derivados de pacientes, modelos murinos modificados genéticamente, biomarcadores moleculares preclínicos y clínicos, perfilado molecular y cribado farmacológico de alto rendimiento.

En conjunto, este proyecto permitirá definir cómo las mutaciones en genes individuales afectan a la neurotransmisión activadora glutamatérgica y evaluar si tratamientos personalizados pueden rescatar la disfunción neuronal en distintos grupos de enfermedades.

Un esfuerzo colaborativo con la participación de pacientes como eje central

HypoGluTx reúne a un equipo europeo de socios académicos junto con organizaciones de pacientes, garantizando que la investigación mantiene el rigor científico, pero también está alineada con las necesidades reales de los pacientes.

Además de la coordinación de la Universidad de Barcelona, el consorcio incluye cuatro equipos académicos adicionales: la Universitat de Vic–Universitat Central de Catalunya (UVic-UCC), a través del Institut de Recerca i Innovació en Ciències de la Vida i de la Salut a la Catalunya Central (IRIS-CC); el Centre for Innovative Biomedicine and Biotechnology / Center for Neuroscience and Cell Biology de la Universidad de Coimbra (Portugal); la VU University Amsterdam y Amsterdam UMC (Países Bajos); y el Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE, Francia).

En este sentido, las organizaciones europeas que representan a pacientes son los actores clave de esta propuesta, incluyendo GRIN Europe, European STXBP1 Consortium, STXBP1 Poland y Associação Phelan-McDermid Portugal. Todas ellas presentes en esta primera reunión celebrada el 28 y 29 de mayo en la Facultad de Medicina de la Universidad de Barcelona, situada en el recinto del Hospital Clínic de Barcelona.

Integrando la experiencia de distintas disciplinas y países, el proyecto pretende generar evidencia preclínica aplicable y apoyar el desarrollo de una plataforma terapéutica compartida que pueda beneficiar a múltiples trastornos raros del neurodesarrollo.

«Hasta ahora, la investigación sobre los trastornos raros del neurodesarrollo ha abordado estas condiciones de forma individual, en lugar de mirar las raíces biológicas comunes que las conectan. HypoGluTx adopta una visión holística: replantea estas condiciones a través de la perspectiva compartida de la disfunción de la sinapsis glutamatérgica. Y lo hace uniendo asociaciones de pacientes con equipos académicos multidisciplinares de primer nivel mundial, aspirando a revelar mecanismos fisiopatológicos que trascienden diagnósticos individuales y a abrir nuevos horizontes terapéuticos mediante la reutilización de fármacos», afirma Altafaj, coordinador del consorcio.

Imagen: El consorcio de HypoGluTx durante la primera reunión de proyecto. Barcelona, 29 de mayo de 2026.